鉴定具有抗衰老特性的阿尔茨海默病候选药物的新方法

老年是许多疾病的最大风险因素，包括阿尔茨海默病(AD)和癌症。Geroprotectors是一种新发现的抗衰老化合物。新的Salk研究现在已经确定了这些化合物的一个独特的亚类，称为geroneuroprotectors(GNPs)，它们是AD的候选药物，可以减缓小鼠的衰老过程。

索尔克教授和索尔克细胞神经生物学实验室主任戴夫舒伯特说：“地心保护者的论点是，如果你能延长模型生物(如老鼠)的寿命，并将这种效应转化为人类，那么你应该能够减缓许多与衰老有关的疾病的出现，如阿尔茨海默病、帕金森病、癌症和全身无力。该研究于2018年11月13日发表在《药理学科学趋势杂志》上，是与Salk的高级职员科学家Pamela Maher合作进行的。他的实验室位于细胞神经生物学系，他是这项研究的资深作者。

研究小组开始使用两种在植物中发现的具有药用特性的化学物质：来自水果和蔬菜的天然产物非瑟汀和来自咖喱香料姜黄的姜黄素。因此，该团队根据其保护神经元免受与大脑衰老相关的各种毒性的能力，合成了三种AD候选药物。实验室表明，这三种合成候选物(命名为CMS121、CAD31和J147)以及非瑟汀和姜黄素，降低了衰老和痴呆的分子标记，延长了小鼠或苍蝇的中位寿命。重要的是，该团队证明了这些AD候选药物使用的分子途径与其他两种研究充分的合成化合物相同，已知这两种化合物可以延长许多动物的寿命。出于这个原因，并基于他们之前的研究结果，研究小组指出，非索龙、姜黄素和三种AD候选药物都符合geroneuroprotectors的定义。

该小组现在正致力于将两种GNP纳入人体临床试验。非瑟汀衍生物CMS121目前正被美国食品和药物管理局批准用于临床试验所需的动物毒理学研究。姜黄素衍生物J147正在接受美国食品和药物管理局的审查，允许明年初开始阿尔茨海默病的临床试验。该小组计划在临床试验中纳入衰老的生化标记，以确定潜在的地质保护。Maher说：“因为我们发现天然产品姜黄素和费克罗宁也是GNP，可以作为补充剂在商业上购买，所以它们现在可以提供一些治疗益处。实验室的其他研究正在确定这些化合物是否对大脑以外的器官有影响。舒伯特说：“如果这些药物对其他身体系统有益，如维持肾功能和整体肌肉健康，它们可以用于其他方式来治疗或预防衰老疾病。研究人员表示，这些AD候选药物的发现证实了他们开发的药物发现模型是一种合理的方法，可以识别出其他可能促进健康衰老的GNP化合物。这可以大大加快治疗目前无法治愈的衰老疾病的药物管道。

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