科学家们改造了 CAR T 细胞作为抗癌药物的微型药房

2021年12月31日整理发布：称为嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞的免疫疗法使用患者自身免疫细胞的基因工程版本来对抗癌症。这些治疗方法为癌症护理注入了活力，尤其是对于某些类型的血癌患者。现在，纪念斯隆凯特琳癌症中心斯隆凯特琳研究所 (SKI) 的科学家们已经开发出新的 CAR T 细胞，可以做他们的前辈做不到的事情：制造药物。

实验室设计的标准版 CAR T 细胞可识别癌细胞上的特定标记物。当这些 CAR T 细胞返回给患者时，它们会增殖并继续攻击，充当一种“活的药物”。

尽管它们可用于治疗血癌，但当前的 CAR T 模型仍存在一些局限性。一是CAR T细胞只能杀死含有它们设计识别的标记物的癌细胞。但癌细胞停止制造这种标记物从而“逃避”治疗的情况并不少见。

第二个问题是 CAR T 细胞会变得“精疲力竭”——甚至被癌细胞本身抑制。最后，现有的 CAR T 细胞仅对 CAR T 细胞可以轻松到达的血癌有效。对于肺部或乳腺中的致密实体瘤，它们大多无能为力。

为了克服这些障碍，一组 SKI 研究人员设计了一种全新类型的 CAR T 细胞，充当“微药房”：它可以将有毒药物有效载荷直接输送到肿瘤，杀死含有癌症标志物的两个肿瘤细胞，如以及附近没有的癌细胞。更重要的是，经过改造的细胞即使在耗尽后也能产生药物，并且药物不会被癌症抑制。

“我们称它们为 SEAKER 细胞，”医学科学家David A. Scheinberg 说，他是 SKI 分子药理学项目的主席，同时也是实验治疗中心的负责人。“SEAKER 代表合成酶武装杀伤细胞。这些细胞结合了免疫细胞的寻靶能力和局部产生强效抗癌药物的能力，具有双重作用。”

这种抗癌分子是 SKI 化学生物学项目主席Derek Tan(Scheinberg 博士在该项目的合作者)之前在开发抗生素时发现的分子。这种名为 AMS 的分子非常强大，无法直接注射到动物的血液中。但是当它仅在肿瘤部位局部产生时，它可以有效地安全地杀死小鼠的癌细胞。科学家们尚未在人体中测试该技术。

有关 SEAKER 平台的详细信息已于2021 年 12 月 30 日发表在Nature Chemical Biology上，科学家们称该平台适用于癌症和其他疾病。

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