与缺陷DNA修复和范科尼贫血相关的新基因突变

范可尼贫血是一种罕见的遗传性疾病，其特征是血液系统症状，包括低血小板计数和异常大的红细胞。近20个基因突变被确定为范科尼贫血的原因，它们都编码参与DNA修复机制的蛋白质。未能修复DNA也被认为是范科尼贫血患者癌症风险增加的原因。正在进行的识别与该疾病相关的其他基因和途径的努力也可能揭示遗传性癌症的潜在易感基因。

本周在JCI，由维尔茨堡大学的德特勒夫辛德勒领导的一个小组描述了一个12岁的人患范科尼贫血的典型症状，这个人没有任何已知的范科尼贫血基因突变。单个基因组的测序检测到RFWD3基因两个等位基因的错义突变，该基因编码一种酶，有助于靶向其他蛋白质进行降解。该患者的细胞对染色体断裂更敏感，与健康个体的细胞相比，显示出对脱氧核糖核酸损伤敏感性增加的其他指标。缺乏RFWD3或携带患者突变的细胞显示出类似的DNA修复缺陷，这些缺陷通过野生型RFWD3的表达得以挽救。此外，RFWD3缺陷小鼠表现出与其他范科尼贫血小鼠模型相似的表型。总之，这些发现支持将RFWD3鉴定为范科尼贫血基因。

辛德勒和合作者在最近发表的两项分子细胞研究中进一步描述了RFWD3介导DNA修复的机制。这种酶的未来探索可以揭示其作为范可尼贫血、癌症或其他人类疾病的生物标志物或治疗靶点的重要性。

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