科学家发现理解肿瘤休眠的潜在突破

弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的科学家们可能已经发现了一种主要的方法，通过这种方法，在生物体中找不到癌细胞，并且已经获得了100多万美元来研究新疗法的潜力，以靶向和破坏肿瘤休眠特定状态下的细胞。

癌细胞通常从它们的原生器官中迁移出来，隐藏在身体其他部位的非活动状态中。这些细胞可以随时被重新激活，并带来复发和转移疾病的严重风险。一旦疾病扩散，治愈癌症的可能性就会大大降低。

对于癌症进展的科学认识，肿瘤休眠仍然是一个更大的谜团；识别和杀死无活性的肿瘤细胞仍然是癌症治疗领域的突出挑战。

然而，梅西正在进行的研究可能会通过靶向称为衰老的特定非活性细胞，为新的癌症治疗提供重要的新见解。这项研究由戴维格维茨博士领导，他是梅西发展疗法研究项目的成员，也是VCU医学院的药理学和毒理学教授。Harada hisashi，博士，梅西癌细胞信号研究项目成员，VCU牙科学院飞利浦口腔健康研究所副教授；约瑟夫兰德里博士是梅西癌症分子遗传学研究项目的成员，是弗吉尼亚联邦大学医学院人类和分子遗传学的助理教授。

Gewirtz说：“肿瘤细胞如何在体内存活数月或数年是完全未知的，这只能打破休眠，导致疾病复发。“我们的研究表明，肿瘤休眠的一种形式可能是衰老，这是一种长期的生长停滞形式，可以通过化学物质和辐射在肿瘤细胞中诱导。如果休眠肿瘤实际上处于这种状态，衰老可能会被敏化剂(一种正在研究中的小分子，以确定它们是否能选择性诱导衰老细胞死亡)消除。

细胞老化长期以来被理解为DNA损伤反应，正常细胞停止分裂；然而，它在癌细胞中的作用在很大程度上是未知的。溶血剂是用于发现和杀死衰老细胞的药物。

由Gewirtz领导，最近发表在《生化药理学》上的研究表明，化疗引起的乳腺癌和肺癌细胞在培养和小鼠体内，处于衰老状态，最终可以迅速恢复和繁殖。这一发现挑战了关于衰老癌细胞的普遍观点。

“多年来，人们普遍认为衰老是一种不可逆的生长停滞形式，”Gewirtz解释说。“在过去的几年里，科学界已经开始接受事实并非如此。细胞可以从衰老中重新出现并产生肿瘤，这种肿瘤有时比最初的疾病更具侵袭性。”。

基于这些发现，Gewirtz在《癌症研究》上发表了一篇文章，提出衰老细胞在进一步研究中具有重要意义，旨在更好地了解肿瘤细胞如何逃避现有的癌症治疗，隐藏在休眠状态，为开发新的癌症治疗方法提供信息。

如果衰老是肿瘤休眠的一种形式，那么从衰老中逃脱并存活下来的肿瘤细胞在某些情况下将是复发疾病的来源。Gewirtz补充说，消除它们将为癌症患者提供生存优势。

作为进一步探索这一概念的手段，Gewirtz、Harada和Landry获得了美国国家癌症研究所为期5年的R01资助，价值120万美元，用于研究溶血性药物是否能有效消除类衰老的肺肿瘤细胞，从而预防或最大限度地减少癌症复发。他们将测试药物ABT-263(一种BCL-2抑制剂)在衰老状态下靶向和破坏细胞的能力，并试图确定BCL-2家族蛋白(调节细胞死亡的基因)的具体作用。关于休眠肿瘤细胞的破坏或保存。

尚不清楚免疫系统在维持治疗诱导的肿瘤休眠中起什么作用。

兰德里说：“众所周知，一段时间以来，免疫系统可以控制肿瘤的生长。“目前还不清楚癌症治疗及其诱发的衰老如何影响这种自然反应。它们可能对治疗诱导的休眠细胞的控制有复杂的影响。”

本研究的主要目的之一是确定在不存在和存在溶血药物的情况下，免疫反应参与化疗和放疗引起的肿瘤细胞老化。

Gewirtz说：“我们还希望建立一种治疗策略，消除可能导致疾病复发的非小细胞肺癌细胞。

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