原发性肝癌的新研究呼吁针对异质性肿瘤动态景观的新策略

新加坡，2021年12 月 13 日——来自新加坡国家癌症中心 (NCCS) 和 A*STAR 的新加坡基因组研究所 (GIS) 的临床科学家和科学家与新加坡中央医院 (SGH)、国立大学卫生系统、杜克-新加坡国立大学合作南洋理工大学医学院和来自中国、马来西亚、泰国和菲律宾的合作者描述了肝细胞癌 (HCC) 中肿瘤异质性的动态基因组图谱。这项研究来自最大的 HCC 前瞻性队列之一，即亚太地区肝癌精准医学网络 (PLANet) 研究。PLANet 的这些新发现最近发表在《国家科学评论》(NSR) 杂志上[1]。

HCC 是全球第七大常见癌症，但由于其高死亡率，在全球癌症死亡原因中排名第四[2]。令人惊讶的是，亚洲人口承担了不成比例的 80% 的疾病负担。尽管付出了很多努力，但目前还没有针对 HCC 全身治疗的经过验证的预测性生物标志物，治疗效果仍然很差。为了解决这一未满足的临床需求，一个多学科和多机构协作团队获得资金，以建立肝癌转化和临床研究 (TCR) 旗舰计划，该计划得到新加坡国家研究基金会的资助，并由新加坡卫生部国家医学研究委员会 (NMRC)[3].在该计划中，PLANet 研究开始招募与亚太肝细胞癌 (AHCC) 试验组在多个亚洲国家合作的前瞻性 HCC 患者队列。具体而言，PLANet 旨在了解称为肿瘤内异质性 (ITH) 的肿瘤内的分子多样性，以及我们如何利用这种理解来指导 HCC 的患者分层和治疗。2017 年，该小组发现 HCC 在患者中具有广泛的遗传性 ITH[4]。

研究及其结果

目前的研究基于来自 PLANet 研究的来自四个亚洲国家的 67 名患者的队列，并且是第一项跨 HCC 多组学数据层(基因组、转录组、免疫组)的 ITH 研究。研究人员发现同一肿瘤不同区域的遗传(DNA 突变)和转录组学(RNA 表达)谱存在差异。特别是，他们发现这种变异的水平因患者而异，超过 30% 的患者表现出高转录组 ITH，其中单个肿瘤可能包含多个转录组亚型。

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