如果我们真的写下了基因组中我们最致命的神经系统疾病缺失的一些“环境”因素，我们该怎么办？
在撰写遗传学的前沿，杜塞尔多夫大学的研究人员解释了病毒是如何进入我们的脱氧核糖核酸的——是什么使它们处于多发性硬化症等未解决疾病的框架中。
高达8%的内部敌人的DNA来自病毒。具体来说，那些被称为逆转录病毒的病毒——不是因为它们老了，而是因为它们逆转了读取脱氧核糖核酸以将其自身写入宿主基因组的正常过程。
然而，逆转录病毒已经过时：数百万年前，它们开始与我们最早的原始祖先融合。几千年来，我们的脱氧核糖核酸中的大多数残基——被称为人类内源性逆转录病毒——都被突变沉默了。其他已经发展到能够抵抗对手病毒的人已经形成了典型的免疫系统，并且直到今天仍然保护我们免受感染。
然而，人类免疫缺陷病毒也可能是主要“未解决”的神经系统疾病中缺失的致病环节。
资深作者Patrick Kuery教授说：“HERVs与多发性硬化(MS)、肌萎缩侧索硬化(ALS)和精神分裂症(SCZ)的发病和进展有关。“休眠的HERVs可以被炎症、突变、药物或其他病毒感染等环境因素重新激活，因此可以为它们提供一种机制，与这些疾病建立良好的流行病学联系。”
在微软的角色
到目前为止，最有力的证据表明HERV与多发性硬化症有关
“多发性硬化是由大脑和脊髓中髓鞘(神经细胞的脂肪涂层)的直接自身免疫攻击引起的，”库瑞解释说。“但我们仍然不知道这些攻击是如何触发的。”
各种研究表明，HERV的重新激活可能只是一个触发因素。
“逆转录病毒最早于1989年与多发性硬化症相关，但直到几十年后，他们才意识到这些病毒实际上是疱疹病毒。”随后，研究表明，HERV核糖核酸和蛋白质的水平——来自重新激活的HERV脱氧核糖核酸的“读数”——在患者死亡后的大脑和脊髓液(脑脊液)以及脑组织中增加。
“通过将HERV的这种再激活与多发性硬化症的自身免疫攻击联系起来，发现HERV蛋白可以触发针对髓鞘的免疫反应，从而在小鼠模型中引起类似多发性硬化症的疾病。”
机械上，HERV蛋白可以通过分子模拟触发自身免疫。
“除了HERV对髓鞘细胞的直接作用，一些研究小组还报道了HERV和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(一种显示在髓鞘表面的分子)之间的结构相似性。这种相似性可能会在免疫系统受到攻击时愚弄它。HERVs .
人类的实验证据
类似的实验将HERV病与外周脱髓鞘疾病CIDP和更明显的疾病过程联系起来，如渐进性肌萎缩侧索硬化症(卢格里克病)中运动神经元的丧失。
在精神分裂症中，一种复杂的神经发育障碍与HERVs更间接相关。
“据报道，HERV蛋白可以增加培养的人类脑细胞中精神分裂症相关基因的表达，”Kuery说。“然而，与健康对照组相比，对精神分裂症患者的研究表明，死亡后血液、脑脊液和脑组织中HERV表达的变化是不一致的。”
HERV是否导致这些和其他无法解释的神经系统疾病需要进一步调查。重要的一步是检测HERV中和抗体对人类的影响。
“值得注意的是，在复发的MS患者中，已经进行了使用HERV蛋白中和抗体Temelimab的2b期临床试验。我们现在正在等待，看看这种治疗方法是否对髓鞘再生或神经退化显示出有益的效果，”Kuery总结道。
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