免疫通讯中的质控分子用于检测不成熟的信号分子

我们免疫系统的细胞通过交换复杂的蛋白质分子不断地相互交流。慕尼黑工业大学(TUM)的研究人员领导的一个研究小组现在揭示了一种特殊的细胞控制蛋白(称为伴侣蛋白)是如何检测不成熟的免疫信号蛋白并阻止它们离开细胞的。

每当病原体进入身体，身体的防御系统必须迅速做出反应。入侵者被白细胞识别，白细胞将信息传递给其他免疫细胞。信息通过分泌的信号蛋白(白细胞介素)传递，信号蛋白在受体细胞上的匹配受体处停止，如分裂靶细胞和释放抗体。

质量控制防止不成熟的信号分子。

来自TUM、Helmholtz zentrumnchen和斯坦福大学的研究人员已经能够通过研究白细胞介素-23来证明细胞如何确保白细胞介素信号蛋白的正确构建。TUM细胞蛋白质生物化学教授、研究项目负责人马提亚斯格非说：“目前，对白细胞介素-23的研究非常深入，不仅因为它在防御病原体方面发挥着核心作用，还因为它可以引起自身免疫性疾病。”。

白细胞介素-23由两种蛋白质组成，它们必须在细胞中结合形成活性复合物，才能触发所需的信号。正如科学家在研究中证明的那样，被称为分子伴侣的分子在细胞中保留了一部分被称为白细胞介素-23-的白细胞介素，直到它被整合到完整的复合物中。通过这种方式，细胞可以确保它不会分泌任何不匹配的白细胞介素-23-，从而控制这种重要白细胞介素的生物合成，从而控制它发送的信息。分子伴侣是分子蛋白质机器，可以保证其他蛋白质的正确构建。

格非解释说：“我们可以证明未结合的IL23-具有容易与分子伴侣相互作用的化学键。”在完整的IL-23中，这些键是闭合的，因此分子伴侣不能再相互作用，因此完整的分子可以离开细胞。

蜂窝通信的目标干预

由于正常分离的白介素-23-不存在于细胞外，尚不清楚它是否能单独影响免疫系统。研究人员可以使用实验室中创建的基于计算机辅助设计的分子的稍加修改的版本进行测试。在这个新的分子变体中，可能已经连接到分子伴侣的键被阻断。

这项研究的第一作者Susanne Meier说：“经过修饰的分子可以自由离开细胞。”“然后，它们与完整的白细胞介素-23停靠在同一受体上，引发类似但较弱的反应。”因此，IL23-可以通过分子工程转化为功能性信号蛋白，从而绕过细胞的质量控制系统。

格非说：“修饰的IL23-可能与免疫细胞中的其他受体相互作用，并以未知的方式影响它们。”“这是我们接下来要调查的问题之一。”这些结果可以作为未来使用工程白细胞介素以所需方式调节免疫系统的药物的基础。

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