钠通道的结构研究揭示了它们如何增强心跳和对心律药物的反应的细�
钠通道蛋白结构的原子级研究对于从心脏的每一次跳动开始产生电信号非常重要,它正在提供关于其功能、异常功能、许多疾病突变引起的损伤以及药物反应的惊人细节。
华盛顿大学医学院的研究人员表示,这些结构信息可能是开发更好的诊断方法和药物来解决威胁生命的心律问题的基础。
他们的最新发现发表在12月19日出版的《细胞内心脏钠通道的结构》上。资深作家是威斯康辛大学医学院的药理学教授威廉卡特拉尔和郑宁。第一作者是姜道浩和石慧,西澳大利亚大学药理学博士后研究人员。
Catterall解释说:“心脏中的钠通道不仅会引起心跳,还会导致致命的心律失常,而抗心律失常药物会直接作用于它来控制心律。”
心脏既是管道,也是电子奇迹。对于每一次心跳,电波以紧密协调的方式通过健康的心脏控制心脏的充盈和泵送。心脏组织中脉冲传播的速率取决于心脏细胞膜上微小蛋白质孔中分子水平上发生的作用。
钠离子(带电粒子)通过这些蛋白质通道进入细胞内外的膜边界。
河豚含有一种毒素,作用于神经和肌肉,但不影响心脏的钠通道。
这些电压门控钠通道的激活和快速失活是维持稳定心跳的一系列电和生理事件的一部分。
郑说:“钠通道与钙通道和钾通道协同工作,以恒定的频率驱动心跳。”
研究人员解释说,当钠通道不能正常工作时,心脏可能会陷入困境,甚至可能出现危险的快速不协调收缩,威胁生命。
具体来说,NaV(拉丁文缩写Na,voltage V)起着不可或缺的作用,这些通道中的一些突变可能是致命的,因为心脏中的其他钠通道无法补偿它们的损失。这些突变会导致成年人出现危险的心律失常,甚至导致儿童和年轻运动员猝死。
幸运的是,许多心律失常可以用阻断心脏钠通道的药物来治疗。例如,西澳大利亚大学医学院内科副教授、该研究的合著者、西澳大利亚大学医学博士迈克尔勒纳勒纳(michael lerner Lenaeus)指出,房颤或“A-房颤”在美国老年人中变得越来越普遍。
这种情况通常可以用氟烷有效治疗。在最近的研究中,研究人员试图了解氟卡尼在心脏细胞的主要钠通道中是如何发挥作用的。
为了获得高分辨率的3D通道图,科学家在西澳大利亚大学新贝克曼低温电子中心使用了先进的低温电子显微镜技术。他们希望探索这些钠通道的重要结构特征,并将它们的构型与其在正常生理功能、功能障碍、疾病突变、毒素敏感性和抗心律失常药物药理作用中的功能联系起来。
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