伊坎医学院进行的一项研究表明，一种名为TEAD1的特殊蛋白是胶质母细胞瘤(成人最常见的脑肿瘤)中肿瘤迁移的重要调节因子，该蛋白的失活可能阻止肿瘤细胞从主要肿瘤块中迁移出来。10月1日发表在《自然通讯》杂志上。从这项研究中获得的数据可能有助于提高手术成功率和患有这种破坏性肿瘤的患者的总生存期。
尽管采取了积极的治疗措施，胶质母细胞瘤的预后非常差。胶质母细胞瘤无法治愈的主要原因之一是肿瘤在患者大脑中具有快速爬行和扩散的异常能力，这被称为“迁移”或“浸润”。虽然许多化疗药物可以阻止肿瘤细胞的增殖，但没有治疗选择来阻止肿瘤细胞的迁移。胶质母细胞瘤肿瘤生长的弥漫性和侵袭性对外科治疗是一个挑战，因为浸润细胞不可避免地延伸到已经手术切除的肿瘤块周围明显的非肿瘤组织的边缘之外。因为人们对这些细胞的内部生物学知之甚少，而且它们的运动极具破坏性，
以往的研究涉及胶质母细胞瘤肿瘤生长和迁移的调控，有几种转录因子(在基因组特定位点直接与DNA结合激活或关闭特定基因的特殊类型蛋白质)，但大多数研究是在胶质母细胞瘤中进行的。培养皿。培养皿中肿瘤细胞的环境与患者患病大脑中的细胞非常不同。在培养皿中，细胞被人工刺激生长和分裂，从而影响其运动和活动。此外，培养皿中的细胞缺乏肿瘤细胞在脑细胞中迁移的实际结构元素。
本文资深作者、西奈山伊坎医学院病理与神经科学副教授、医学博士Nadejda Tsankova博士说：“我们的研究是最早从术后立即从肿瘤中直接提取人胶质母细胞瘤细胞，并分离出侵袭性最强的肿瘤亚克隆——胶质瘤干细胞，以特异性表征负责肿瘤迁移的机制的研究之一。“我们发现转录因子TEAD1指导负责肿瘤迁移的基因的活性。特别是我们的研究表明，AQP4基因是TEAD1的直接迁移伴侣之一。”
该团队首先描述了侵袭性胶质母细胞瘤细胞的表观遗传环境(负责打开和关闭基因的机制)，并发现了一个特征，其足迹与肿瘤迁移特别相关。在确认TEAD1在这一迁移签名中具有最丰富的足迹后，研究人员使用了名为CRISPR的基因编辑技术，将TEAD1从肿瘤细胞中删除。当缺乏TEAD1时，细胞在体外(培养皿中)和体内(大脑中)失去迁移能力，其迁移基因变得不活跃。当他们再次添加TEAD1时，迁移能力部分恢复。
西奈山赞科瓦研究实验室的高级博士后研究员杰西卡汤姆-加西亚博士也是这个项目的首席实验研究员，然后测试了TEAD1可能结合的几个潜在位置，以指示基因组上的信号迁移。一个意想不到的结合位点是编码AQP4蛋白的基因，该基因负责控制水流，使细胞在穿透大脑时可以改变形状。研究小组发现，AQP4基因被没有TEAD1活性的肿瘤细胞(不能迁移的肿瘤细胞)关闭。但是，如果为单元提供了AQP4，则可以通过直接为它们提供TEAD1或AQP4来开始再次迁移。
Tsankova博士说：“我们的研究数据提供了令人信服的证据，证明TEAD1通过AQP4发出信号，促进肿瘤迁移。此外，如果我们能抑制TEAD1的活性，我们可能会阻止肿瘤细胞从主要肿瘤块中迁移出来。”“这一新发现的信息对脑肿瘤的治疗具有重要意义，有可能增加术中全肿瘤切除的成功率，或至少延长肿瘤复发的时间。”
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