UNC Lineberger的发现将使研究人员能够微调car-T的活动
北卡罗来纳大学综合癌症中心的研究人员莱恩伯格的一项发现使科学家能够微调转基因免疫细胞,以增强它们对肿瘤的杀伤力,或者在出现严重副作用时降低它们的活性水平。
在《癌细胞》杂志发表的一项研究中,由UNC Lineberger的Gianpietro多蒂博士领导的研究人员报告了关于共刺激分子调节的新发现,共刺激分子可用于激活或降低杀死癌症嵌合抗原受体T细胞或CAR -T-的免疫细胞的活性。
UNC研究副研究员裴顺寿博士说:“在免疫学中,平衡永远是平衡的;你不希望T细胞激活过多,也不希望T细胞激活过低。”莱恩伯格和这项研究的第一作者。“我们希望将T细胞活化和肿瘤杀伤保持在适当或可持续的水平。”
细胞免疫疗法或CAR-T免疫疗法涉及从患者体内提取特定的免疫细胞,在实验室中对这些细胞进行工程改造,以找到显示特定分子靶点的肿瘤细胞,然后将其重新注入体内以对抗癌症。
通过临床免疫治疗计划,UNC Lineberger研究人员为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤和白血病设计了新的CAR-T疗法,目前正在进行临床试验研究。
“我们正在进行和开发液体和固体肿瘤中CAR-T细胞的临床研究。在这些研究中,我们正在测试我们所谓的“新一代”CAR-T细胞,以进一步提高这种药物的治疗指数。这项技术的通讯作者、北卡罗来纳大学医学院微生物学和免疫学系教授、北卡罗来纳大学莱恩伯格细胞免疫疗法项目主任多蒂说这项最新的研究强调转化科学和基础科学是如何融合的,我们有望改进治疗策略。"
在癌细胞研究中,研究人员揭示了一种对CAR-T进行工程研究的新策略,目的是增加修饰T细胞的活性以更有效地杀死肿瘤细胞,或者在治疗引起严重副作用的情况下降低其活性。
他们研究出了改善两种不同类型的改良T细胞的策略。这两种类型的CAR-T细胞通过激活它们的信号来区分。首先,它们有一个受体——第一个信号——识别肿瘤上的特定标记。他们需要另一个信号来帮助他们完全激活并增加他们的反应。有两种不同类型的T细胞有不同的“第二信号”来激活它们。
一类CAR-T受CD28蛋白刺激,另一类受4-1BB刺激。Lineberger的研究人员希望找到一种方法来调整这些蛋白质,以“微调”细胞的抗病反应,因为研究人员报告说,每种类型的CAR-T通常在体内抗癌持续的时间、反应的速度和强度方面都有差异。
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