仔细观察内分泌干扰物对基因表达的影响

当某些东西破坏激素与受体的结合时，例如环境化合物或污染物，称为内分泌干扰化学物质 (EDC)，结果可能是有害的，在某些情况下，会导致某些形式的癌症。但究竟某些化合物如何干扰这个过程并不总是很容易破译。

研究人员在贝勒医学院和得克萨斯州A与M大学进一步优化，这是设计来促进ER-刺激基因转录的多个机械步骤图像分析的模型细胞系。该团队使用暴露于 EDC 后的光漂白后荧光恢复 (FRAP) 开发了新的活细胞定量分析 ER 动力学。

“在过去的研究中，我们严格研究了迁移率——无论受体在暴露于激素时是否移动——因为检测速度缓慢，因此仅使用少量已知化合物，”分子和细胞学教授Michael Mancini 博士说。贝勒大学生物学博士，德克萨斯 A&M 健康科学中心生物科学与技术研究所(IBT)的兼职教员。

如前所述，该方法能够将 ER 流动性的变化与已知的激活或失活激素联系起来。

更快、更准确的方法允许进行更深入的分析

“在目前的工作中，我们现在看到了更多的细节——例如，细胞中有多少受体以及它是否参与了可见的多拷贝报告基因位点——现在这足以促进测试更多已知的激素和 EDC，”曼奇尼说。

使用由环境保护局提供并部分由 NIEHS 支持的德克萨斯 A&M 超级基金研究中心 (P42ES027704) 提供的 45 种已知靶向 ER 的化合物，研究人员开始使用一种新的、更敏感的细胞模型版本与 FRAP 一起仔细研究受体移动性与转录的关系。

“例如，我们能够看到哪些化合物导致靶向转录基因座的受体，以及它们是否抑制或激活了该基因座的转录，”德克萨斯 A&M 助理研究科学家迈克尔博尔特博士说。“一个有趣的观察是，虽然一些化合物激活了 ER，但激活量会趋于稳定。尽管转录激活水平相同，但一些化合物导致受体移动缓慢，而其他化合物则迅速移动。我们目前还不清楚为什么会这样，或者在一系列步骤中这可能会产生影响。”

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