研究发现 L型钙通道阻滞剂可能导致心力衰竭
一项新的研究表明,L型钙通道阻滞剂(LCCB)是治疗高血压最广泛使用的药物,它可能对心脏造成最大的伤害。
宾夕法尼亚州立大学领导的研究小组发现,LCCB可以在体外引起大鼠和人类细胞的血管变化(称为血管重塑),从而减少血流量并增加压力。在检查了流行病学数据后,研究小组还发现LCCB患心力衰竭的风险更高。结果表明,对患者,尤其是老年人和高血压患者使用这些药物时,应格外小心。
穆罕默德特雷贝克教授说:“在美国,将近一半的成年人(也就是1亿多一点)患有高血压,其患病率呈上升趋势;到2025年,这种疾病在全球范围内预计将影响15.6亿人。”宾夕法尼亚州立大学细胞和分子生理学系。“L型钙通道阻滞剂是治疗高血压最广泛的处方药之一,但我们发现这些药物可能会造成与预期预防相同类型的损害。”
特雷贝克解释说,血管平滑肌细胞(VSMC)构成血管壁,其中血管平滑肌细胞通过收缩和舒张帮助血管控制血流。活性受细胞内钙浓度调节。VSMC含有许多钙渗透通道来控制钙的浓度。在高血压的情况下,这些通道会导致过量的钙进入VSMC,从而触发细胞的生理变化(称为“重塑”)、分裂和增殖。这些重塑的增殖细胞导致血管壁增厚和硬化,血压升高。
特雷贝克说:“制造L型钙通道阻滞剂可以防止这种情况的发生。”“然而,我们发现这些药物还通过另一种机制同时引起了VSMC的重塑和增殖。”
为了研究LCCB影响VSMC的具体机制,特雷贝克和他的同事用光学、电生理和分子工具检查了体外和大鼠的平滑肌细胞。
研究小组发现,钙进入VSMC的过程是由激活ORAI钙通道的间质相互作用分子(TIM)蛋白介导的。长期暴露在LCCB会导致这些TIM蛋白过度活跃,从而引发VSMC的扩散。他们的结果发表在《美国国家科学院院刊》年7月8日。
此外,研究人员检查了宾夕法尼亚州立大学临床数据库的流行病学数据,发现LCCB治疗的高血压患者心衰发生率明显高于其他类型高血压药物治疗的高血压患者。
Trebak说:“临床上,使用LCCB进行治疗与心力衰竭的发病率增加有关,这促使人们在仔细检查慢性高血压的血管重塑时仔细检查使用LCCB。”“当新冠出现在高血压患者身上时要格外小心,因为LCCB可能会加重血管损伤。
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