以黄金为基础的癌症疗法可能面临来自其他物质的竞争

金络合物金诺芬传统上用于治疗风湿病，但也被评估为治疗某些形式的癌症。瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员现在表明，抑制同一生物系统的其他分子比金诺芬具有更具体的作用，因此可能具有更大的癌症治疗潜力。结果已发表在《氧化还原生物学》杂志上。

金络合物金诺芬 (AF) 被 WHO(世界卫生组织)归类为抗风湿剂，是药物 Ridaura 中的活性成分。AF 目前也在一系列临床试验中作为一种可能的癌症疗法进行分析。研究人员对 AF 感兴趣的一个原因是它能够抑制硫氧还蛋白还原酶 (TrxR)，这是一种硫氧还蛋白系统的核心蛋白质，可保护细胞免受所有哺乳动物的氧化应激。

然而，它也会保护癌细胞，从而降低癌症治疗的疗效。此外，影响细胞生长和存活的 TrxR 在某些形式的癌症中被上调。

“在癌症治疗中抑制硫氧还蛋白系统的能力引起了极大的兴趣，但健康细胞也有被破坏和杀死的风险，”该研究的共同最后作者，该系教授 Elias Arnér 说。卡罗林斯卡医学院医学生物化学和生物物理学博士。“我们的目标是使 TrxR 抑制剂尽可能具有特异性。”

研究人员研究了 AF 对小鼠癌细胞(肺腺癌和黑色素瘤)的影响，并将它们与其他称为 TRi-1 和 TRi-2(硫氧还蛋白还原酶抑制剂 1 和 2)的 TrxR 抑制分子进行了比较。TRi-1 和 TRi-2 最近由 Elias Arnér 的研究小组开发，并在小鼠模型中显示出抗癌作用。

该研究基于分析细胞中整套蛋白质的新蛋白质组学方法，表明 TRi 化合物的作用比 AF 更具特异性。结果表明，AF 会导致非常高水平的氧化应激，并具有其他似乎与 TrxR 抑制无关的影响。他们还表明，TRi-1 似乎是迄今为止描述的最特异性的 TrxR 抑制剂。

“我们的结果可以作为进一步研究 AF 作用机制和副作用的重要蓝图，”该研究的另一位共同最后作者、卡罗林斯卡医学院医学生物化学和生物物理学系教授罗曼祖巴列夫说。“现在将 AF 与更具体的分子 TRi-1 和 TRi-2 进行了比较，我们希望我们的发现将有助于进一步开发 TrxR 抑制剂作为抗癌药物。”

该研究的资金来自 Knut 和 Alice Wallenberg 基金会、卡罗林斯卡医学院、瑞典癌症协会和瑞典研究委员会。Elias Arnér 是 TRi-1 和 TRi-2 化合物的共同发明人和专利持有人，这些化合物目前正在开发用于临床用途。

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