波士顿——免疫检查点抑制剂可以增强免疫系统对肿瘤细胞的反应，但这些药物往往对某些癌症无效，尤其是结直肠癌和胰腺癌。由马萨诸塞州总医院 (MGH) 研究人员领导的一项新临床试验表明，将放疗与免疫检查点抑制剂相结合可能是对抗这些耐药性癌症的有效策略。
临床前研究表明，低剂量辐射可以创造一个“肿瘤疫苗”环境，当免疫检查点抑制剂纳武单抗和易普利姆玛在耐药性癌症中受到不同靶点的刺激时，触发免疫反应。正如Nature Cancer报道的那样，研究人员在 40 名结直肠癌患者和 25 名胰腺癌患者的单臂 II 期试验中测试了这种策略。在接受放射 + 纳武单抗 + 易普利姆玛的计划治疗的患者中，37% 的结直肠癌患者和 29% 的胰腺癌患者对治疗有反应(完全或部分反应或没有进展的稳定疾病)。
“这是一个令人印象深刻的临床结果，因为从历史上看，这些癌症的反应在低个位数百分比范围内，”资深作者、MGH 癌症中心创新临床副主任、医学副教授 David T. Ting 说。哈佛医学院。他补充说，新信息表明，改善放射治疗与免疫治疗的排序时间可能会提高疗效，值得进一步研究。
研究人员指出，对治疗前进行的癌症活组织检查的分析表明，对三联疗法有反应的肿瘤往往在人类基因组中正常发现的某些病毒序列有更高的表达。这些序列属于一种称为 HERV-K 的逆转录病毒。
“HERV-K 可能是对这种免疫治疗方案的反应的潜在标志物，可用于未来的研究，以针对个别患者量身定制治疗方法，”Ting 说。研究这些病毒序列在癌症生物学中的潜在作用也是必要的。
这项工作得到了 SU2C-AACR-DT22-17 结直肠梦之队的支持：靶向结直肠癌的基因组、代谢和免疫脆弱性;美国国立卫生研究院资助 P50CA127003、R01CA240924、U01CA228963;征服癌症基金会 ASCO;SU2C 和 Lustgarten 基金会;Robert L. Fine 癌症研究基金会;David 和 Ingrid Kosowsky、Sandra 和 Arthur Irving，以及 Robert 和 Marian Ettl 的慷慨捐助。
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