加利福尼亚州尔湾市，2021年11 月 16 日— 由加利福尼亚大学尔湾分校的研究人员领导的一项新研究开发了一种高通量筛选方法来鉴定影响关键 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 视紫质 (Rh) 的化合物。GPCR 介导了许多重要的生理功能，被认为是从糖尿病到免疫系统疾病等多种疾病的最有效治疗靶点之一。
这项研究名为“小分子变构调节剂鉴定充当视紫红质齐聚增强/干扰器，”发表在生物化学杂志，并提供了铑信号级联的未来研究的监测工具。它还揭示了新的 Rh 二聚化变构调节剂的发现，该调节剂也可以改变眼睛中杆状光感受器的生理机能。该团队确定了先导化合物，这些化合物证明了杆光响应动力学的变构调节或杆灵敏度的降低。下一步将是使用药物化学来改善先导化合物的药理特性。
“我们采用的方法将开辟新的研究途径，通过提高对 GPCR 二聚化作用的理解，极大地有益于药理学学科，”UCI 医学院眼科唐纳德布伦教授兼通讯作者 Krzysztof Palczewski 博士说。“这种方法还将在其他 GPCR 系统中进行测试，例如阿片类药物、肾上腺素能受体等，为发现其他更具选择性的 GPCR 信号调节铺平了道路。这些先进的见解导致了下一代药物的识别和生产。”
了解 GPCR 的功能作用，并确定增强或破坏 GPCR 视紫质 (Rh) 二聚化的化合物，可以为释放这些最有效治疗靶点的全部潜力提供关键。最近的研究表明，许多 GPCR 以二聚体和寡聚体的形式存在，它们的组织是正确操作的基本要求。由于缺乏精确的结构信息，Rh 二聚化的功能作用目前尚不清楚。
研究团队的其他成员包括UCI视觉生物化学博士后Tamar Getter;Frans Vinberg，博士，眼科/视觉科学助理教授;以及来自盐湖城犹他大学的生物医学工程专业学生 Albert Kemp。
这项工作由美国国立卫生研究院的 R01EY014800、P30EY026651 和 R24EY027283 以及预防失明研究、UCI 眼科系和犹他大学眼科与视觉科学系资助。
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