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抗菌肥皂添加剂可加重小鼠脂肪肝

加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现证据表明,三氯生(一种在许多肥皂和其他日常用品中发现的抗菌剂)可以加重高脂肪饮食小鼠的脂肪肝疾病。

这项研究发表在2020年11月23日的《美国国家科学院院刊》上。详细介绍了三氯生破坏代谢和肠道微生物,同时剥离肝细胞天然保护的分子机制。

加州大学圣地亚哥医学院药理学教授罗伯特图基博士说:“三氯生在消费品中的使用越来越多,对人类肝脏有毒性的风险。”“我们的研究表明,我们在日常生活中遇到的常见因素——三氯生的流行和膳食脂肪高消耗的流行——构成了小鼠脂肪肝疾病发展的良好配方。”

图基和他实验室的项目科学家梅飞岳博士以及加州大学圣地亚哥医学院杰出的药理学和病理学教授迈克尔卡琳博士一起领导了这项研究。

在2014年的小鼠研究中,研究小组发现,接触三氯生会干扰一种负责清除体内异物的蛋白质,从而促进肝脏肿瘤的形成。

在最新的研究中,研究人员用高脂肪饮食喂养1型糖尿病小鼠。正如之前的研究显示,高脂肪饮食会导致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。在人类中,非酒精性脂肪性肝病是一种越来越常见的疾病,可导致肝硬化和癌症。糖尿病和肥胖是非酒精性脂肪性肝病的危险因素。

一些小鼠还被喂食三氯生,其血液浓度与人体研究中的浓度相当。与只喂高脂饮食的小鼠相比,三氯生能加速脂肪肝和纤维化的发展。

根据这项研究,这是可能的:吃高脂肪饮食通常会告诉细胞产生更多的成纤维细胞生长因子21,这有助于保护肝细胞免受损害。Tukey和研究团队发现三氯生与两种分子ATF4和PPARgamma融合,这两种分子需要是保护性生长因子。不仅如此,这种抗生素还破坏了许多与新陈代谢相关的基因。此外,接触三氯生的小鼠肠道菌群多样性较少——肠道细菌种类较少,其组成与非酒精性脂肪性肝病患者相似。肠道菌群多样性的降低通常与健康状况不佳有关。

到目前为止,这些发现仅在摄入三氯生的小鼠中观察到。然而,由于这些相同的分子系统也可以在人类中发挥作用,新的信息将有助于研究人员更好地了解非酒精性脂肪肝的危险因素,并为他们提供一个新的起点,开始设计潜在的干预措施来预防和减少非酒精性脂肪肝。

屠说:“这种潜在的机制现在为我们开发毒性相关非酒精性脂肪性肝病的潜在疗法提供了基础。”图基还是加州大学圣地亚哥分校环境健康科学研究国家超级基金项目的负责人。

2016年,美国美国食品药品监督管理局(FDA)裁定,非处方洗涤产品不能再含有三氯生,因为没有证明它比用普通肥皂和水洗涤更安全或更有效。然而,抗菌剂仍然存在于一些家庭和医疗产品以及水生生态系统(包括饮用水源)中。

在美国,估计有1亿成人和儿童可能患有非酒精性脂肪肝。非酒精性脂肪肝的确切原因尚不清楚,但饮食和遗传起着重要作用。据信,多达50%的肥胖患者患有非酒精性脂肪性肝病。这种疾病通常要到进展顺利时才能被发现。虽然有几种药物正在开发中,但没有一种非酒精性脂肪性肝病药物获得美国食品和药物管理局的批准。饮食、运动和减肥可以帮助非酒精性脂肪性肝病患者改善。

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