感染登革热的母亲可能有患严重寨卡病的高风险婴儿

两项新的研究提供了证据，表明以前孕妇感染登革热可能会增加婴儿感染寨卡病毒的严重程度，而以前小鼠母亲感染寨卡病毒可能会增加幼犬感染登革热的严重程度。这项研究发表在11月14日的《细胞宿主微生物》杂志上，支持母亲获得的一种病毒抗体可以通过黄病毒的独特过程帮助另一种病毒感染。

“自2016年高峰期以来，我们已经看到人类感染寨卡病毒的情况有所减少，但这仍然是一个重要的问题，可能会再次出现，”资深作者Mehul Suthar(@SutharLab)说，他是埃默里大学的病毒免疫学家，他的团队研究了人类胎盘组织，以了解登革热抗体如何帮助将寨卡病毒转运到胎盘屏障。“登革热和寨卡病毒流行区一般重叠，因此了解对一个地区的免疫反应如何影响另一个地区的脆弱性非常重要。”拉荷亚免疫研究所的免疫学家Sujan Shresta说，“抗体总是好的，但抗体可能有一系列的作用。”他们的研究小组表明，接种寨卡疫苗的母亲所生的老鼠更容易感染。致命的登革热。“我们需要接受这种复杂性，才能开发出最有效的疫苗。”

登革热和寨卡病毒是黄病毒。它们利用RNA作为遗传物质，通常通过骑蚊子传播给人类。这两种疾病都集中在伊蚊滋生的热带和亚热带地区。虽然登革热最初会引起相对轻微的发热，但随后的感染会增加致命出血的风险。在有限的病例中只能使用一种登革热疫苗。怀孕期间，寨卡病毒感染会引起母亲轻中度发热症状，并可导致胎儿出现小头畸形等脑缺陷。到目前为止，寨卡疫苗还没有获得批准。

Suthar和他的团队，包括第一作者、埃默里大学医学博士/博士生Matthew Zimmerman，研究了登革热抗体如何影响寨卡病毒感染胎盘的能力。当他们将登革热抗体和寨卡病毒引入捐赠的胎盘组织时，登革热抗体与寨卡病毒结合，因为包裹病毒的蛋白质相似。然而，登革热抗体未能中和寨卡病毒，而是将静态致病形式转移到胎盘细胞。齐默曼说：“这些抗体-抗原复合物将与胎盘巨噬细胞上的Fc受体结合，它们的正常功能是摄取免疫复合物并破坏与其结合的抗原。“病毒与其抗体之间的这种交叉反应性使更多的病毒更容易进入这些胎盘巨噬细胞。”“我们的研究表明，黄病毒有一种潜在的独特方式来跨越胎盘屏障，”Suthar说。"这种抗体依赖性的增加给疾病预防带来了挑战."

在Shresta的研究中，她的团队表明寨卡抗体也能增强登革热。他们发现，母亲带有循环寨卡病毒抗体所生的小鼠幼崽感染寨卡病毒的可能性较小，但与未接受寨卡病毒的小鼠相比，更容易死于登革热。当她和她的团队研究老鼠的血液时，他们发现母亲已经将寨卡抗体传给了幼崽。根据Suthar的观察，母系遗传的寨卡抗体与登革病毒结合，但没有使其失活。Shresta说：“在这里，免疫反应就像一把双刃剑，既能预防一种感染，同时又能增强另一种感染。“这意味着我们在设计疫苗时应该小心谨慎，否则当无意中增加了对另一种疾病的脆弱性时，我们可能会预防一种疾病。”

需要更多的研究来揭示其他黄病毒，如西尼罗河病毒和黄热病，是否也会增加后代的脆弱性。随着携带这些病毒的蚊子传播得更远，感染的威胁增加，Shresta认为有必要开发一种有效的针对登革热和寨卡病毒的黄色病毒疫苗。“越来越多的证据表明，抗体依赖性的增加可能是一个全球健康问题，”Shresta说。“这只是我们在开发更有效、更持久的疫苗时应该考虑的一系列复杂免疫反应之一。”“我们的发现强调了这样一个事实，即我们对疾病从母亲到婴儿的传播知之甚少，”Suthar补充道。“我们现在有了一个模型系统，可以更好地了解寨卡病毒对胎盘的感染。我们想用它来更多地了解寨卡病毒在胎盘中的持久性，并找出其他黄病毒从母体到婴儿是否遵循类似的途径。”

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