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现有的癌症药物提供了治疗亨廷顿氏病的潜力

导读 根据最新一期《科学转化医学》的一项新研究,已经用于治疗某些癌症的药物也可能是治疗亨廷顿氏病的有效方法。同样的研究也增加了我们对这种

根据最新一期《科学转化医学》的一项新研究,已经用于治疗某些癌症的药物也可能是治疗亨廷顿氏病的有效方法。同样的研究也增加了我们对这种药物和其他类似药物如何为其他神经退行性疾病,如阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化(ALS)和帕金森病提供希望的理解。

亨廷顿氏病是一种毁灭性的、不可避免的和致命的疾病,没有任何药物可以减缓或阻止疾病的发展。在这项研究中,患有亨廷顿氏病的小鼠变得更加活跃,从神经退化中恢复,并且在接受贝沙罗汀治疗后活得更长。同样的研究是基于2016年的研究,其中La Spada和他的团队表明,KD3010对由小鼠和干细胞制成的人类患者的神经元中的亨廷顿氏病是有效的治疗方法。

资深作者、医学博士、医学博士Al La Spada表示,研究结果令人兴奋,不仅因为这些药物有效,还因为它们的工作方式。“这不仅仅是药物的反应,而是靶向这些药物的机制,”即将成立的杜克神经退行性疾病和神经治疗中心主任La Spada说。“这些通路与其他神经退行性疾病有关,可能与亨廷顿氏病以外的衰老过程有关。”

贝沙罗汀和KD3010激活PPAR?是的,PPAR是一种转录因子,它可以通过两种方式维持神经元的功能:保持线粒体健康和活跃,以及帮助神经元清除功能障碍的蛋白质。患有亨廷顿氏病的老鼠和人类在激活PPAR方面存在问题。当La Spada和他的同事用贝沙罗汀或KD3010治疗亨廷顿氏小鼠时,他们观察到神经元中线粒体的健康得到改善,有害的错误折叠蛋白质的去除增加。

线粒体功能障碍和蛋白质错误折叠的相同因素被认为在阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化中越来越重要。

这项研究并不意味着患有亨廷顿氏病或其他疾病的患者应该渴望获得贝沙罗汀或KD3010。进一步的研究需要确定如何在人类患者中使用这些药物。贝沙罗汀在高剂量时可能有困难的副作用,最佳剂量尚不清楚,而KD3010仅检测人类受试者的型糖尿病。

相反,亨廷顿氏病和其他神经退行性疾病的未来治疗可能会受到艾滋病毒治疗的启发,并涉及联合药物的“鸡尾酒”方法。第一作者奥黛丽迪基博士发现,即使服用较低剂量的贝沙罗汀和KD3010,细胞也能产生更好的效果。

“通过这种方式,我们可以通过使用较低剂量的每种化合物来最大限度地减少副作用,即使一起治疗,效果也高于任何一种,”Dickey说。“我们正在进一步研究神经保护的潜在机制,并将这项研究应用于其他具有类似线粒体功能障碍和蛋白质质量控制问题的疾病,如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化。”

本文由加州大学圣地亚哥分校神经生物学系、索尔克生物科学研究所和约翰霍普金斯大学医学院的La Spada、Dickey及其同事撰写。

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