新图首次显示耐药细菌模型中存在水分子
伊利诺伊州芝加哥大学的研究人员已经确定了细菌核糖体的新的高分辨率结构。结果表明,单个水分子可能是抗生素耐药性的原因,也可能是解决方案。
新的UIC研究成果发表在《自然化学生物学》杂志上。
当致病细菌发展出击败旨在杀死它们的药物的能力时,它们就会对抗生素产生耐药性。在美国,每年有数百万人感染耐药性,导致数千人死亡。
新药的开发是科学界试图减少抗生素耐药性影响的关键方法。
UIC药学院药学教授、《美国药典》的合著者亚历山大曼金(Alexander Mankin)说:“要制造改良药物,我们首先要做的是更好地了解抗生素是如何起作用的,以及‘坏昆虫’是如何抵抗它们的。纸。
金曼和他的同事尤里波利卡诺夫是UIC文理学院的生物科学副教授。他一直在研究临床上最常用的抗生素之一大环内酯类的作用机制。
该论文的通讯作者波利卡诺夫说:“大环内酯类抗生素是最成功的抗生素,通常用于治疗在社区传播的感染——人们一直在使用大环内酯类抗生素,比如阿奇霉素。”“杀虫剂通过进入细菌并与核糖体(细胞的蛋白质合成机器)结合而发挥作用。一旦结合,该药物将阻止核糖体产生新的蛋白质,从而阻止细菌生长和复制。然而,耐药细菌会改变它们的核糖体,因此它们不能再与核糖体结合。”
通过两个实验室多年的合作,UIC的研究人员可以了解大环内酯类如何与核糖体结合,细菌如何对大环内酯类产生反应,以及它们如何对这些常用药物产生耐药性。他们还学会了如何捕捉被抗生素侵入的核糖体的高分辨率图像。
“我们比较了敏感菌和耐药菌核糖体的高分辨率结构,注意到耐药菌的核糖体中没有紧密结合抗生素所需的水分子。在核糖体中,耐药细菌完全没有容纳这种水分子的空间,”波利卡诺夫说。
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