贫血的发现为治疗数百万人的疲劳提供了新的靶点
弗吉尼亚大学医学院的一项新发现揭示了人体内一种未知的发条机制,它可以控制携氧红细胞的产生。这一发现表明,缺铁性贫血使数百万人感到疲劳和无法集中注意力,这也可能为更好的治疗指明方向。
了解贫血。
医学博士亚当戈德法布和他的同事们在寻求更好地理解为什么缺铁性贫血会导致身体产生足够数量的重要红细胞时发现了这一发现。研究小组的成员正在独立工作,以确定拼图的关键部分,但只有当他们把它们放在一起时,他们才能看到整个画面。
在戈德法布实验室工作的医学博士/博士生沙迪哈利勒在检查骨髓细胞时,发现了一些有趣的东西。“我觉得它很美,”他回忆道。“我只是站在显微镜下观察这些细胞。”
吸引他注意的是,细胞中含有大量促红细胞生成素受体,它指导骨髓生成红细胞。(这种被称为EPO的激素已经被兰斯阿姆斯特朗和其他运动员用作提高成绩的药物。为了被指示制造血细胞,受体必须位于骨髓细胞之外。然而,很多东西都储存在里面。
哈利勒认为,也许这可以解释为什么有些人的骨髓细胞不遵循激素指令。确实如此。但还是少了一块,事实上实验室的一个同事已经找到了。
平行研究
研究员罗莉德莱汉蒂正在使用实验室开发的模型研究贫血——科学家称之为“盘子里的贫血”。“如果你降低铁水平,这些细胞就像贫血细胞,”德莱汉蒂解释说。"它们基本上变成了贫血细胞——甚至看起来很苍白."其他事情发生了,她注意到一种特殊的蛋白质消失了。
SCRIBle蛋白(以产生它的Scribb基因命名)已被证明是发条机制的关键部分。基本上是这样工作的:血液中的铁含量会影响可利用的Scribble蛋白,Scribble会控制激素受体是填充在骨髓细胞内还是在外发挥作用。哈利勒说:“我们意识到这是一部复杂的交响乐,从铁开始,最终控制细胞获得多少和什么样的信息。
研究人员利用这些知识在他们的模型中修复促红细胞生成素耐药性,他们希望这一发现最终能用于治疗人类贫血。“我们已经获得了关键组件,我们希望将层级升级到控制这一点的主要监管元素,”UVA病理部门的Goldfarb说。“当我们这样做时,它将使我们更接近贫血的替代疗法。”
贫血调查结果公布。
研究人员在《实验医学杂志》上发表了他们的发现。论文由哈利勒、德莱汉蒂、斯蒂芬格雷多、马贾圣洁、佐利怀特三世、凯蒂弗里曼、栗田良、中村幸雄、格兰特布洛克和戈德法布撰写。
该研究得到了美国国立卫生研究院(R01 DK079924、R01 DK101550和K08 HL093355)、白血病和淋巴瘤学会(授予LLSNIA-8988-15)、法罗奖学金和美国国立癌症研究所癌症中心P30 CA44579资助。以及针对医学科学家的UVA培训项目。
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