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批准的药物可以保存血小板 保护小鼠免受细菌血液感染
对49名患者的研究表明,细菌病原体金黄色葡萄球菌产生的毒素会破坏人类血小板的凝固,并增加细菌血液感染期间的死亡风险。
在小鼠身上进行的进一步实验也表明,经批准的替格列尔或奥司他韦药物可以保护血小板并帮助治疗感染,这表明这些化合物可以重新用于急需的血液感染治疗。即使采用支持性治疗,细菌性血液感染的死亡率也高达20%至30%,这些死亡率几十年来一直居高不下。血液感染还可能引起败血症、心内膜炎等并发症,而多药耐药的上升只会加剧已经对公共卫生构成严重威胁的因素。
金黄色葡萄球菌感染特别难治疗,因为这种细菌有各种技能和防御机制,可以使它们逃避或抵抗免疫细胞和抗生素。在研究49例由金黄色葡萄球菌引起的血液感染患者时,Josh Sun及其同事发现,许多顺从的患者表现出异常低的血小板计数,血小板也能抵抗感染。
随后的实验表明,金黄色葡萄球菌可以通过分泌破坏血小板蛋白的毒素,并通过肝细胞上的Ashwell-Morell受体加速血小板清除,从而靶向血小板。然而,经批准的血液稀释剂替卡格雷和流感抗病毒药物奥司他韦都可以保护感染金黄色葡萄球菌血液的小鼠的血小板免受毒素诱导的清除,并提高存活率。孙等推测,如果这些药物重复使用,
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