识别独特的遗传变异可以克服癌症治疗障碍

加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的放射肿瘤学家 Robert Chin 博士将在 ASTRO 的放射和癌症生物学小组讨论中描述最近关于 HPV 相关口咽癌(尤其是具有遗传变异 KRAS 基因的患者)个性化治疗的研究，美国放射肿瘤学会年会。这项研究代表了当前和未来为识别对创新靶向治疗特别敏感的患者所做的努力。

该研究建立在加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的 Joanne Weidhaas 博士领导的研究基础上，他发现大约 16% 的头颈癌患者遗传了变异的 KRAS 基因。Chin 说，当这些患者接受标准放化疗治疗 HPV 阳性口咽部鳞状细胞癌时，他们的毒性和癌症控制率都更差。然而，加入短期西妥昔单抗可能会逆转这些不良结果。

“在标准的临床实践中，肿瘤被认为是不同的，但患者大多是一致的，”Chin 说。“因此，我们花费了大量精力分析肿瘤。然而，我们从那时起就明白，我们身体自身的免疫系统对于使治疗有效至关重要。将正确的身体与正确的治疗相匹配可能会使我们的治疗毒性更小、更有效。”

Chin 说，加州大学洛杉矶分校的研究人员正在进行一项临床试验，在该试验中，具有这种独特组合的患者——同时患有 KRAS 变异和 HPV 阳性鳞状细胞口咽癌——被随机分配接受标准护理治疗或标准护理加西妥昔单抗。“我们认为这种识别独特患者群的方法可能是我们设计更个性化和更有效的新疗法的一种方式，”他说。

背景

2006 年，研究人员发现了 KRAS 变体，这是一种在多达 25% 的癌症患者中发现的遗传基因突变。该变体是一种生物标志物，可以破坏一类称为 microRNA 的重要调节因子，已被证明可以预测许多癌症对癌症治疗的反应。

化疗和放疗是目前用于口咽部 HPV 阳性鳞状细胞癌的标准治疗方式，通常有大约 5-10% 的治疗失败。KRAS 变异患者的失败率要高得多。然而，已发现加入短疗程的单克隆抗体西妥昔单抗可以逆转这种效果。Weidhaas 的研究团队发现，西妥昔单抗可能通过帮助 KRAS 变异患者的免疫系统更好地对抗癌症来发挥作用。

根据美国疾病控制和预防中心的数据，HPV 是美国最常见的性传播感染，据认为它会导致美国约 70% 的口咽癌。这正日益成为最常被诊断出的头颈部癌症。Chin 的讨论将讨论当前针对这一特定患者群体的治疗的研究。

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