心脏病的男女差异可能在出生前就开始了

北卡罗来纳州教堂山——男性和女性在各种疾病的患病率、治疗反应和存活率方面存在差异。对于心脏病，女性几乎一律都比男性差得多。造成这种情况的原因可能有很多，北卡罗来纳大学教堂山分校和普林斯顿大学的科学家似乎在我们出生之前就已经在细胞内部深处发现了一个。

发表在Development Cell杂志上的这项研究表明，在胚胎细胞成为称为心肌细胞的心脏细胞后，蛋白质表达的男性-女性差异立即发生。这是心脏发育的最早阶段，早在胚胎接触性激素之前。

这份综合报告首次在如此早的阶段详细介绍了心脏性别差异的机制，为心脏疾病和治疗的研究提供了新的机会，并推动了这一新兴领域的性别差异生物学研究。

“我们的研究表明，心脏发育中的性别偏见发生在主要性别决定之前，并且可能并且已经与性别偏见先天性心脏病有关，”共同资深作者、大学遗传学和生物学教授Frank Conlon 博士说。北卡罗来纳州教堂山。“由于在许多其他疾病状态中已经报道了性别差异，包括癌症、痴呆、慢性肾病、肥胖、自身免疫性疾病和 COVID19，我们的研究也为揭示这些疾病状态的机制和途径提供了框架。”

这项研究是北卡罗来纳大学医学院康隆实验室的合作，共同资深作者是普林斯顿大学分子生物学亨利·希尔曼教授 Ileana Cristea 博士的实验室。

男性和女性之间的这种健康差距已经知道了很长的时间，并导致“报告的国家心，肺，血液研究所的工作组中的性别差异研究心血管疾病” 2016年虽然性起着关键作用心脏疾病，心脏健康和疾病的性别差异背后的机制尚不清楚。

共同第一作者、Conlon 实验室博士后研究员 Wei Shi 博士和 Cristae 实验室博士后研究员 Xinlei Sheng 博士领导了一种基于系统的方法来识别 RNA 和蛋白质水平的分子差异小鼠的雄性和雌性胚胎和成年心脏之间的细胞。他们利用协作十字架的力量(CC) 作为人类多样性的替代品，识别哺乳动物之间常见的蛋白质、蛋白质复合物和蛋白质通路，以及在雄性和雌性之间存在差异的蛋白质、蛋白质复合物和蛋白质通路。CC 由八种遗传多样性小鼠的创始品系组成，以解决大多数其他可用小鼠品系资源中的许多研究缺陷，包括品系数量少、遗传多样性有限以及种群结构不够理想。

Conlon 的团队随后定义了表达这些蛋白质子集的细胞类型，以显示男性和女性心脏之间心肌细胞谱系的表达差异。

“与目前的范式相反，我们发现男女心脏性别差异不仅受激素控制，而且还通过独立于性激素的性染色体机制，”康伦说，他也是 UNC 麦卡利斯特心脏研究所的成员。“我们的分析表明，在主要性别决定之前和胚胎暴露于性激素之前的胚胎期，男性和女性心脏的蛋白质表达不同。”

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