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与小鼠食欲和肥胖相关的关键蛋白质

导读 肥胖是一个日益严重的公共卫生问题,但潜在的分子原因尚未完全了解现在,科学家们发现,小鼠前脑中缺失的蛋白质 XRN1 对降解 mRNA 至关

肥胖是一个日益严重的公共卫生问题,但潜在的分子原因尚未完全了解

现在,科学家们发现,小鼠前脑中缺失的蛋白质 XRN1 对降解 mRNA 至关重要,会导致极度食欲和肥胖。

没有 XRN1 的小鼠对瘦素(一种抑制食欲的激素)和胰岛素(一种调节血液中葡萄糖水平的激素)都有抵抗力

没有 XRN1 的小鼠会在肝脏和脂肪组织中积累脂肪,无法有效地利用脂肪作为能量来源

XRN1 的缺失还会导致下丘脑中一种神经元的活动增加,从而释放一种称为 AgRP 的强大食欲刺激剂

冲绳科技大学研究生院 (OIST) 的研究人员发现了一种蛋白质,该蛋白质在大脑如何调节食欲和新陈代谢方面起着关键作用。根据发表在iScience杂志上的一项新研究,前脑中蛋白质 XRN1 的丢失导致肥胖小鼠食欲不振。

肥胖是一个日益严重的公共卫生问题,全世界有超过 6.5 亿成年人被认定为肥胖。这种情况与许多疾病有关,包括心血管疾病、2 型糖尿病和癌症。

“从根本上说,肥胖是由食物摄入和能量消耗之间的不平衡引起的,”由山本忠教授领导的 OIST细胞信号部门研究员 Akiko Yanagiya 博士说。“但我们仍然对大脑和身体部位(如胰腺、肝脏和脂肪组织)之间的交流如何调节食欲或新陈代谢知之甚少。”

在这项研究中,科学家们创造了无法在前脑神经元子集中产生蛋白质 XRN1 的小鼠。这个大脑区域包括下丘脑,这是一种杏仁大小的结构,可将荷尔蒙释放到体内,帮助调节体温、睡眠、口渴和饥饿。

在 6 周大时,科学家们注意到大脑中没有 XRN1 的小鼠迅速开始增加体重,并在 12 周大时变得肥胖。脂肪积聚在小鼠体内,包括脂肪组织和肝脏内。

当他们监测进食行为时,研究小组发现没有 XRN1 的小鼠每天的进食量几乎是对照组小鼠的两倍。

“这一发现确实令人惊讶,”来自 OIST 细胞信号部门的前博士生 Shohei Takaoka 博士说。“当我们第一次敲除大脑中的 XRN1 时,我们并不确切知道我们会发现什么,但食欲的这种急剧增加是非常出乎意料的。”

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