针对儿童的罕见继发性癌症

作为儿科肿瘤学家，医学博士Adam Green认为这是最令人心碎的事情之一：孩子们战胜了癌症，但五年后却发现无法治愈的脑肿瘤出现。

“这尤其可悲，因为此时他们通常是青少年，或者他们是年轻人，他们在治疗癌症后试图继续他们的生活，但仍然可能正在处理治疗的一些后遗症，”格林说，在科罗拉多州儿童医院执业的CU 癌症中心成员。“然后他们突然得了这种无法治愈的继发性肿瘤，而且他们中的大多数人会在一年内死亡。真是太可怕了。”

罕见的杀手

这种特殊类型的脑肿瘤被称为小儿放射诱发的高级别胶质瘤 (RIG)，是由其他癌症(最常见的是脑癌)的颅脑放射治疗引起的。它们占所有儿童脑肿瘤死亡的近 4%，但关于 RIG 及其治疗方法的研究并不多。

科罗拉多大学医学院摩根亚当斯基金会小儿脑肿瘤研究项目过去十年收集的患者样本，Green 和研究生 John DeSisto 在过去四年中分析 RIG，使用 DNA 和 RNA 测序来发现如何它们不同于“新发”神经胶质瘤——或者说不是对颅骨辐射做出反应的神经胶质瘤。格林和他的合作者——包括几位 CU 癌症中心成员，以及孟菲斯圣裘德儿童研究医院和德国汉堡儿童癌症中心的科学家——正在寻找防止 RIG 形成的方法，以及防止 RIG 形成的方法。一旦出现就治疗它们。他们的研究于 9 月 20 日发表在《自然通讯》杂志上。

“我们发现这些肿瘤中发生的突变与新发儿科高级别神经胶质瘤的特征突变非常不同。似乎是一种不同的生物过程在推动它们的发展，”格林说。

DNA修复的作用

通过 RNA 测序，Green 和他的团队检查了 30 多个肿瘤样本，最终根据样本中哪些基因被关闭和打开，将它们分为两个亚组。其中一个亚组显示出修复 DNA 的能力受损，这导致研究人员假设，患有导致 DNA 修复受损的疾病的患者一旦暴露于辐射，患 RIG 的风险可能更高。他说，如果能够及早发现这些特定弱点，医生可以提供替代治疗或在放疗后更密切地监测患者，以查看 RIG 是否发展。

“我们认为，一些患者的 DNA 可能存在问题，这些问题不足以自行导致癌症，但是当他们暴露于辐射时，这会使他们面临更高的风险，”他说。他补充说，肿瘤需要数年才能生长的原因是“辐射会损伤 DNA，但从受辐射损伤的正常细胞到癌细胞的转化需要很长时间”。“如果 DNA 受损，并且该细胞不能很好地修复自己的 DNA，那么 DNA 中的其他错误会随着时间的推移继续发生，直到最终细胞可以转化为肿瘤细胞。”

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