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虾青素在体外减弱顺铂耳毒性并在体内防止顺铂引起的听力损失
虾青素 (AST) 具有重要的生物活性,包括抗氧化和抗炎作用,可以减轻神经和心脏疾病,但其在预防顺铂引起的听力损失 (CIHL) 中的作用尚不清楚。
在这项研究中,AST 和 E3 连接酶接头 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1(核因子红细胞 2 相关因子 2(NRF2)的主要抑制因子)之间的稳定相互作用通过 计算机分子对接和动力学进行了测试 。AST通过以下途径保护免受顺铂诱导的耳毒性 NRF2 介导的通路使用定量 PCR 和蛋白质印迹。活性氧 (ROS) 和线粒体膜电位的水平表明 AST 减少了 ROS 过表达和线粒体功能障碍。此外,AST 使用免疫荧光染色和 HEI-OC1 细胞系使用定量 PCR 和蛋白质印迹在小鼠耳蜗外植体中发挥抗细胞凋亡作用。最后,AST联合泊洛沙姆通过鼓室注入中耳,并在成年小鼠中使用声学脑干试验和免疫荧光染色评估对CIHL的保护作用。
结果表明,AST 在暴露于顺铂的 HEI-OC1 细胞系和小鼠耳蜗外植体中通过NRF2 介导的途径减少 ROS 过表达、线粒体功能障碍和细胞凋亡 ,最终促进细胞存活。该研究表明 AST 是 CIHL 的候选治疗剂。
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