单核细胞可能是艾滋病毒的稳定储存库

在一项新的研究中，由约翰·霍普金斯大学医学科学家领导的一组研究人员使用长期抑制治疗的艾滋病毒感染者的血液样本报告了新的证据，表明艾滋病毒基因组可以在称为单核细胞的循环白细胞中找到。

他们的研究发表在《自然微生物学》上，题为“单核细胞衍生的巨噬细胞含有持久的潜在艾滋病毒储存库”。

单核细胞是免疫系统中的一种白细胞。当入侵的病菌或细菌进入您的身体时，它们会变成巨噬细胞或树突状细胞。这些细胞要么杀死入侵者，要么提醒其他血细胞帮助消灭入侵者并防止感染。科学家们发现证据表明，接受长期标准抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者的血液样本中含有单核细胞，这些单核细胞含有稳定的艾滋病毒 DNA，能够感染邻近的细胞。

研究人员写道：“潜伏性人类免疫缺陷病毒(HIV)的持久细胞储存库的发展是根除病毒的一个关键障碍，因为一旦抗逆转录病毒治疗(ART)中断，病毒就会反弹。” “之前的研究表明，在病毒学受到抑制的 HIV 感染者 (vsPWH) 的血液和组织中，HIV 持续存在于骨髓细胞(单核细胞和巨噬细胞)中。然而，骨髓细胞如何影响艾滋病毒储存库的大小以及它们对治疗中断后反弹的影响仍不清楚。在此，我们报告了人类单核细胞来源的巨噬细胞定量病毒生长测定 (MDM-QVOA) 和高灵敏度 T 细胞检测测定的开发，以确认纯度。”

“我们不知道这些单核细胞和巨噬细胞对于根除艾滋病毒有多重要，但我们的结果表明我们应该继续研究工作，以了解它们在这种疾病中的作用，”Janice Clements 博士说。约翰·霍普金斯大学医学院。

科学家们早就知道，HIV 最常将其基因组隐藏在一种称为 CD4+ T 细胞的免疫细胞中。

约翰·霍普金斯大学医学院分子和比较病理学助理教授 Rebecca Veenhuis 博士说：“为了根除 HIV，我们的目标是找到含有 HIV 基因组的细胞的生物标志物并消除这些细胞。”

为了进一步研究单核细胞和巨噬细胞在循环血液中作为 HIV 储存库的作用，约翰·霍普金斯大学领导的科学家团队在 2018 年至 2022 年间采集了 10 名 HIV 感染者的血液样本，他们都长期服用标准抗逆转录病毒药物。

研究人员从样本中提取血细胞并在实验室中培养细胞。通常，单核细胞很快(大约三天内)转化为巨噬细胞，产生单核细胞衍生的巨噬细胞。

所有 10 名男性的单核细胞转变为巨噬细胞中均检测到了 HIV DNA，但其水平比男性 CD4+ T 细胞(公认的 HIV 储存库)中的水平低 10 倍。

研究人员随后使用实验方法检测单核细胞中完整的艾滋病毒基因组。

科学家们对另一组 30 名 HIV 感染者的血液样本进行了检测，这些人也接受了标准的抗逆转录病毒治疗。研究人员在所有 30 名参与者的 CD4+ T 细胞和单核细胞中发现了 HIV DNA。

科学家们还能够从一半的研究参与者中分离出受感染的单核细胞产生的艾滋病毒。从这些细胞中提取的病毒能够感染 CD4+ T 细胞。

在四年的研究期间，三名参与者的血液被多次检查，科学家们每次都发现了 HIV DNA 和由单核细胞衍生的巨噬细胞产生的传染性病毒。克莱门茨说：“这些结果表明单核细胞可能是艾滋病毒的稳定储存库。”

在进一步的研究中，约翰·霍普金斯大学的研究小组计划查明含有 HIV DNA 的单核细胞子集以及这些受感染细胞的来源。

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