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基因缺失与男性神经发育有关

导读 瓦伦西亚大学 (UV) 和卡斯特利翁海梅一世大学 (UJI) 等机构进行的研究发现,大脑非肽能系统的结构、社会行为和信息素的产生发生了变化...

瓦伦西亚大学 (UV) 和卡斯特利翁海梅一世大学 (UJI) 等机构进行的研究发现,大脑非肽能系统的结构、社会行为和信息素的产生发生了变化,这些特征揭示了性别二态性,缺乏 Mecp2 基因的雄性小鼠。在人类中,该基因的突变会导致雷特综合症,这是一种罕见的神经发育疾病,除了其他症状外,还会导致言语和行走能力丧失、自闭症和癫痫的特征。

九肽,即具有九个氨基酸的肽链,例如催产素和加压素,位于控制社会行为的大脑核中,这就是为什么它们被提议,特别是催产素,作为自闭症障碍和相关综合征的可能疗法。雷特综合征是一种罕见的神经发育疾病,由 Mecp2 基因突变引起,主要影响年轻女孩,传统上被归类为自闭症。为了研究非肽能系统是否在 Rett 综合征中受损,从而证明它们作为治疗靶点的合理性,研究小组在 Mecp2 缺失小鼠大脑中对它们进行了分析。

该研究由紫外大学教授、功能神经解剖学研究混合单位研究员卡门·阿古斯丁-帕文 (Carmen Agustín-Pavón) 共同指导,该单位包括来自紫外大学细胞生物学、功能生物学和体质人类学系以及预科室的工作人员。由 UJI 医学部和科英布拉大学神经科学和细胞生物学中心的莫妮卡·桑托斯 (Mónica Santos) 负责,科英布拉大学也与德国奥托·冯·格里克大学一起参与了这项研究。

卡门·奥古斯丁解释说,“大脑中的催产素和加压素能物质参与指导社会行为,这在哺乳动物中具有性别二态性,因此男性和女性的组织方式不同。例如,某些大脑核团中存在丰富的加压素能神经支配,例如在男性中,隔或外侧缰核几乎不存在。我们的研究表明,Mecp2 缺失的男性的这种加压素能神经支配显着减少,这取决于高水平睾酮的存在,在所有男性中我们称之为社会性大脑的细胞核。”

事实上,正如该研究的第一签署人 Elena Martínez-Rodríguez 所解释的那样,“由于具有突变 Mecp2 的男性具有内部睾丸,我们的假设是,我们在加压素系统中看到的影响可以间接发生,这是由于睾酮缺乏,这对于男性大脑的二态性发育是必要的。”这一假设得到了以下事实的支持:突变的雌性在其加压素系统中没有表现出缺陷。此外,作为睾酮水平的间接测量,研究小组分析了尿液中性信息素的含量,并证实雄性信息素darcin在突变小鼠中消失。

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