肠道菌群失调会损害 Scarb2 缺乏症相关神经退行性疾病中的肠道更新和脂质吸收

《蛋白质与细胞》杂志发表的一项研究详细介绍了 SCARB2 缺乏与胃肠道功能障碍之间的联系，揭示了 SCARB2 的缺失会导致胆汁酸代谢发生改变和肠道微生物群失调。这种破坏会影响涉及 FXR 的信号通路，而 FXR 通常调节胆汁酸合成和肠道脂质吸收。

缺乏 Scarb2 的小鼠体内 FXR 活性过高，导致上皮细胞周转率降低和脂质吸收不良，尤其影响维生素 E 的吸收，而维生素 E 对维持神经健康至关重要。研究人员进一步探讨了这些变化对肠肝轴的影响，发现与胆汁酸合成相关的基因表达发生了改变。

该研究的主要发现包括：

SCARB2 缺乏和肠道菌群失调：小鼠的 Scarb2 缺乏与肠道菌群失调和胆汁酸池改变有关，导致肠道中 FXR 过度活跃，从而损害上皮更新和脂质吸收。

维生素 E 缺乏和神经运动障碍：患有 SCARB2 突变的患者维生素 E 水平严重降低，无法吸收膳食中的维生素 E，这与神经运动障碍和变有关。

维生素 E 补充剂的改善：补充维生素 E 或抑制 Scarb2 缺乏小鼠的 FXR 信号传导可减轻神经运动障碍和变。

肠道更新受损：过度活跃的 FXR 降低了上皮细胞的更新和增殖率，这表现为 Scarb2 −/−小鼠中 EdU 标记细胞的迁移速度变慢以及 Ki67 阳性细胞减少。

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