HIV-1蛋白抑制免疫反应的范围比预期的更广

科学家揭示了HIV-1生产的蛋白质如何在抑制免疫系统对感染的反应中发挥更广泛的作用。

他们的研究结果可能有助于为艾滋病毒提供更有效的治疗策略，包括那些旨在激活患者休眠病毒，然后消除它的策略。这项研究发表在eLife上，这是德国乌尔姆大学和美国拉霍亚的桑福德伯纳姆普里比斯(SBP)医学发现研究所的合作项目。

尽管免疫系统在抗击艾滋病毒方面做出了巨大努力，但该病毒仍能有效复制和传播，每年感染约200万人。这一成功可以部分解释为诱导免疫系统的几种病毒因素。包括四种“辅助蛋白”——Vif、Nef、Vpr和Vpu——可以帮助艾滋病毒在体内保持高水平。

“当细胞被艾滋病毒感染时，它们可以向健康细胞发出警报信号，告诉它们对抗病毒病原体，从而防止感染的传播。然而，辅助蛋白U(Vpu)可以沉默这些信号，”合著者西蒙兰格是SBP医学发现研究所的博士后研究员，此前在乌尔姆大学医学中心工作。

“人们已经知道，Vpu使用几种技术来抑制对艾滋病毒感染的免疫反应。然而，积累的研究表明，这种蛋白质通过抑制其他被称为转录因子的蛋白质的激活而发挥更大的作用，”合著者克里斯蒂娜补充道。乌尔姆大学医学中心博士生霍普芬斯珀格说。“我们想更多地了解Vpu用来实现这一目标的机制。”

该团队分析了感染HIV-1克隆的人类细胞，这些克隆产生完整或有缺陷的Vpu。他们测试了这些艾滋病毒变异对感染反应、警报信号释放和细胞产生抗病毒因子的影响。

他们的研究结果首先揭示了Vpu抑制了一种叫做NF-B的转录因子的激活，NF-B是感染个体免疫激活的“主要调节因子”。由于NF-B活性的降低，Vpu减少了在抗病毒免疫反应中起关键作用的几种细胞因子的产生。

“事实上，我们看到缺乏Vpu的HIV突变体会触发大量干扰素的释放，这是未感染细胞的重要警报信号，”合著者、美国南旧金山基因泰克的科学家Christian Hammer说。"这表明这种蛋白可以抑制HIV感染期间免疫细胞之间的相互作用."

乌尔姆大学医学中心初级教授、资深作者Daniel Sauter说：“总的来说，我们已经证明，Vpu在抑制免疫系统方面确实发挥了比以前认为的更广泛的作用，尤其是因为它在转录水平上阻碍了NF-B诱导的免疫反应。

“无活性的NF-B可能会使HIV处于休眠状态，并阻止当前的药物根除病毒。因此，我们的研究结果可以为治疗方法提供信息，旨在激活休眠的艾滋病毒，从而在以后消除病毒。”

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