新的科学发现，一种不太可能的罪魁祸首——牙龈卟啉单胞菌(Pg)——一种通常与慢性牙龈疾病有关的细菌——似乎驱动了阿尔茨海默病(AD)的病理。
今天在科学进展发表的一篇论文详细介绍了研究人员如何识别阿尔茨海默病患者大脑中的Pg。
Jan Potempa，路易斯维尔大学牙科学院口腔免疫学和传染病系博士研究员，是一家私人临床医学公司Cortexyme领导的国际科学家团队的成员。
根据Potempa的说法，虽然感染因素与阿尔茨海默病的发展和进展有关，但因果关系的证据并不令人信服。
然而，“我们现在有强有力的证据证明牙龈卟啉单胞菌和阿尔茨海默病的发病机制，但在牙龈卟啉单胞菌明确涉及AD的因果关系或发病率之前，还需要更多的研究。
Potempa说：“这项研究更值得注意的一个方面是证明一类针对主要毒力因子的分子疗法可能改变AD的发展轨迹，这在流行病学和临床上似乎与牙周炎有关。”
在动物模型中，口服Pg感染导致脑定植，并增加淀粉样蛋白(A)的产生，a蛋白是通常与AD相关的淀粉样斑块的组成部分。
研究小组还在阿尔茨海默病患者的神经元中发现了有毒的酶或牙龈蛋白酶。Gingipains被分泌和运输到细菌的外膜表面，并被证明在各种细胞中介导Pg的毒性。该团队将牙龈蛋白酶水平与两种标记物相关的病理学联系起来：tau，一种正常神经元功能所需的蛋白质，以及泛素，一种标记受损蛋白质的小蛋白质标签。
为了阻断Pg驱动的神经毒性，Cortexyme着手设计一系列Pg gingipains的小分子疗法。在本文详述的临床前实验中，研究人员证明，通过抑制化合物COR388，可降低Pg脑感染的细菌负荷，阻断A42的产生，减轻神经炎症，保护海马内的神经元-脑中介在ad发展的早期免于记忆和频繁萎缩。
2018年10月，Cortexyme在阿尔茨海默病大会第11次临床试验中公布了COR388的第13次临床试验结果。COR388在AD患者的多项认知测试中均呈阳性趋势，Cortexyme计划于2019年开始COR388在轻中度AD中的2期和3期临床试验。
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