肿瘤促进酶USP25和USP28鉴定出显著差�

研究人员已经解决了促癌酶USP25和USP28的结构，并发现它们的活性存在显著差异。这两种酶都促进各种肿瘤的生长。研究结果有利于开发低副作用的抗癌新药。

蛋白质产生和降解之间的永久相互作用是细胞代谢的主要驱动因素。这种调节的关键机制是用泛素标记蛋白质。泛素是一种在许多途径中起重要作用的小多肽，但它也可以作为蛋白质降解的信号。

泛素化可以被一组酶逆转，即所谓的去泛素化酶，可以拯救蛋白质。在癌细胞中，这些相反的过程被认为是不平衡的。因此，去泛素化酶已成为近年来癌症治疗的一个有前途的药物靶点。

催化域结构

这项研究专门针对泛素化酶USP25和USP28。这两种酶对各种类型肿瘤的进展都很重要。来自鲁道夫魏尔啸中心卡洛琳基斯克教授团队的两位结构生物学家弗洛里安绍尔博士和特蕾莎克莱姆博士对这两种泛素化酶的结构和功能提供了重要的见解。利用X射线结晶学，该团队能够解决与进化密切相关的两种酶的中心催化域的三维结构，他们发现了相似之处和关键差异。

Sauer说：“令人惊讶的是，USP25在分离形式(体外)和细胞(体内)中没有活性，尽管它与USP28具有结构相似性，寡聚化与其活性之间存在相关性。研究人员的分析表明，无活性的USP25形成了四聚体和四亚基的分子复合物。相反，USP28以组成型活性二聚体的形式存在，它是两个相同亚单位的分子复合物。“通过插入癌细胞中发现的变化，我们可以证明USP25四聚体被分解成两个类似USP28的二聚体，从而消除了酶的自动抑制，”Klemm报道。

抗癌药物新指南

这些知识为开发具有低副作用风险的新型高特异性抗癌药物提供了分子基础。Sauer说：“一方面，新的方法已经被确定，例如，它们可以用于开发针对特定USP28的定制药物，从而防止USP25的抑制，这对免疫反应非常重要。“另一方面，通过阻止其激活来抑制USP25本身的特异性靶向似乎是可行的，”Klemm补充道。

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