研究人员开发了第一个功能性靶向花生过敏原抑制�
据估计,有420万儿童患有花生过敏,最轻微的花生和花生成分都可能造成致命后果。过敏性过敏原是过敏原与免疫细胞表面称为免疫球蛋白E(IgE)的抗体结合的结果,引起复杂的连锁反应,可导致从皮疹到过敏性休克的严重反应。
现在,在发表在《美国国家科学院院刊》上的一项新研究中,圣母大学的研究人员有效地阻止了花生过敏原和IgE的结合,以抑制对花生的过敏反应,并采用了一流设计的过敏原特异性抑制剂。
“这项研究的成功令人兴奋,因为它为建立一种全新的过敏疗法打开了大门,”化学和生物分子工程系副教授、圣母大学高级诊断和治疗学院的附属机构Basl Bilgicer说。领导了这项研究。“我们现在有了第一个选择性抑制食物过敏原IgE的功能性例子,这是我们以前从未有过的。”
在称为脱颗粒的过程中,IgE和过敏原蛋白结合在称为肥大细胞的免疫细胞表面,释放组胺等颗粒,这是患者过敏反应的第一步,也是最关键的一步。目前没有药物可以阻止这一过程。只有针对IgE的抑制剂才能导致广泛的免疫抑制,这可能导致寄生虫感染甚至癌症的增加。对Bilgicer来说,挑战在于开发一种抑制剂,在不干扰任何其他免疫系统功能的情况下,特异性抑制IgE和过敏原蛋白的结合。食物过敏原特异性抑制剂会防止脱粒,脱粒是威胁生命的过敏反应的主要驱动因素,患者不会服用。
为了实现他们的目标,Bilgicer和他的团队使用了被称为纳米过敏原的纳米颗粒来筛选和识别患者IgE抗体识别的花生蛋白上的关键结合位点,并研究了少数对花生过敏的患者的样本。Bilgicer说,这很重要,因为“似乎只有少数网站在促进过敏反应方面至关重要。”一旦得到证实,Bilgicer的团队就合成了一种叫做共价异二价抑制剂(cHBI)的特殊抑制剂,以防止IgE与花生蛋白结合。在对16个严重花生过敏患者样本的研究中,cHBI成功抑制了所有样本高达90%的过敏反应。
该研究为进一步开发和评价cHBI作为治疗花生过敏的可行策略提供了有说服力的案例。
这项研究的合著者包括同样在圣母大学的Peter E. Deak、Baksun Kim、Tanyel Kiziltepe和Jaeho Shin马克h卡普兰和阿米纳阿卜杜勒卡尤姆在印第安纳大学医学院赫尔曼b威尔斯儿科研究中心儿科;Kir M. Kloepfer和Girish Vitalpur在印第安纳大学医学院莱利儿童医院儿科、过敏和睡眠医学系;马修j特纳在印第安纳大学医学院皮肤科和理查德l鲁德布什VA医学中心工作;马萨诸塞州总医院食物过敏中心的韦恩g什勒弗和尼尔史密斯。
国家卫生研究院的国家过敏和传染病研究所提供了大部分资金。资金来自道格拉斯齐奇、吉姆和安妮特莱辛斯基。
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