新的生物标志物指导策略具有治疗肝癌的潜力

德克萨斯大学MD安德森癌症中心分校的一项研究发现了一种与癌症相关的细胞途径，这可能有助于减少肝细胞癌(最常见的肝癌类型)患者的副作用，并延长免疫治疗的持续时间。

研究人员研究了一种叫做Janus激酶1(JAK1)的酶的细胞途径，这种酶被一种叫做IL-6的蛋白质激活，并研究了抗IL-6抗体和抗T细胞免疫球蛋白粘蛋白的潜力。3(抗Tim-3)增强免疫疗法。该研究结果于7月15日发表在在线杂志《临床研究杂志》上。

IL-6/JAK1通路在肿瘤中经常被观察到，并且可能通过调节程序性死亡配体1(PD-L1)中的关键细胞功能而在癌症逃逸中发挥作用，程序性死亡配体1是已知抑制免疫系统的蛋白质。

“我们的研究结果表明，抗IL-6抗体联合抗Tim-3抗体可以增强小鼠模型中T细胞的杀伤作用，”该系博士后研究员陈丽川博士说。和分子肿瘤学“我们确定了一种调节PD-L1糖基化起始的机制，表明抗IL-6和抗Tim-3的组合是指导治疗策略的有效标志物。”

研究人员观察了183例肝病患者肿瘤样本中IL-6和PD-L1表达之间的相关性，发现IL-6高表达的患者PD-L1表达也升高。既往MD Anderson研究报道IL-6水平高与肝癌患者预后差有关。该团队的新发现表明，IL-6对肝癌中PD-L1表达具有“生理意义和临床相关性”。

“我们还发现IL-6/JAK1途径有助于PD-L1的磷酸化，这似乎是肝癌小鼠模型中癌症免疫逃避的主要驱动因素，”Chan说。“总之，这些发现可能提供了一个潜在的机制，即如何激活JAK1转移到其他细胞区室，并在未来进一步研究。”

这项研究还指出了减少免疫疗法副作用的潜在好处，免疫疗法有时可以缩短患者接受治疗的时间。免疫检查点抑制剂已被证明能刺激IL-6血清的产生，后者可导致关节炎、克罗恩病和银屑病样皮炎。

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