科学家将普通免疫细胞与肺癌检查点抑制剂的失效联系起来

对于许多肺癌患者来说，最好的治疗选择包括检查点抑制剂。这些药物可以释放患者的免疫系统来抵抗疾病，甚至在癌症晚期，它们可以产生惊人的效果。

但是检查点抑制剂带来了一个巨大的警告：它们只能帮助一小部分患者。医生很难预测这些病人是谁，同样重要的是，他们不是。

12月19日发表在《JCI洞察》杂志上的一项新研究结果可能有助于改善这些预测。

在分析了28名非小细胞肺癌患者的肿瘤样本后，研究人员将常见的免疫细胞与治疗失败联系起来。罪魁祸首：中性粒细胞，最丰富的白细胞类型。

本文表明，中性粒细胞和另一种免疫细胞(抗病T细胞)之间的平衡可以准确预测哪些患者会有反应或没有反应。如果中性粒细胞数量超过T细胞，并挤到一个肿瘤中，这些药物不会抑制患者的癌症。然而，如果这种平衡被逆转，检查点抑制剂将加速患者的免疫系统对抗疾病。

弗雷德哈钦森癌症研究中心的肺癌免疫学家麦克加里霍顿博士说：“这项研究是第一项涉及中性粒细胞参与检查点抑制剂失效的研究。”"我们的发现还提出了一种帮助患者获得这种细胞特征的方法."

在非小细胞肺癌的小鼠模型中，研究人员使用了一种可以减少肿瘤内和肿瘤周围中性粒细胞数量的药物。这反过来又提高了检查点抑制剂的功效——T细胞现在有了攻击小鼠患病细胞的明确方法。研究人员现在希望通过临床试验在非小细胞肺癌患者中测试这种方法。

“随着免疫疗法的发展，主要问题变成了：你能识别出对这些疗法有反应的人吗？”霍顿说。“但在这里，我们真正感兴趣的是找出80%没有回应的人，并找到新的方法来帮助他们。”

中性粒细胞是人体最常见的白细胞，每天产生数十亿个白细胞。它们在免疫系统中起着至关重要的作用，是感染或受伤后的第一反应者。

霍顿说，早期癌症研究人员认为他们在这种疾病中没有发挥作用。“癌症是一种慢性病，所以人们认为它不重要，因为他们活不长。如果它们只能存活几个小时，它们将如何影响癌症？”

今天，研究人员知道一些中性粒细胞可以抑制T细胞的活性。即使单个中性粒细胞的寿命很短，但它们可以长时间集体分泌化学信息。霍顿说，尽管新论文没有准确讨论中性粒细胞如何干扰检查点抑制剂，但这种联系是明确的。

他说：“中性粒细胞与T细胞的比例准确地告诉你谁会做出反应。”“据我们所知，这是第一次有人证明中性粒细胞会导致(检查点抑制剂)治疗失败。”

研究人员希望这些知识能给患者带来更好的结果。霍顿计划启动一项结合中性粒细胞阻断剂和检查点抑制剂的临床试验，这是弗雷德哈奇森卓越研究项目的一部分。

他们将继续寻找可以预测免疫疗法是否能帮助特定患者的标志物。霍顿说，能够根据患者的细胞特征对其进行分类，可以帮助医生选择正确的治疗方法，避免那些不太可能从这种药物中获益的人中毒。

霍顿说：“个性化免疫治疗的想法还没有出现。”“然而，了解患者未来属于哪种亚型，将有助于更有针对性的研究和治疗。我们正努力朝着这个方向迈出步伐。”

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