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Toll样受体7在抵抗SARSCoV2中起重要作用

导读目前的观察显示,新型主要引起老年慢性病患者的严重症状。然而,当来自两个家庭的两对以前健康的兄弟需要在重症监护室进行快速和持续的机械

目前的观察显示,新型主要引起老年慢性病患者的严重症状。然而,当来自两个家庭的两对以前健康的兄弟需要在重症监护室进行快速和持续的机械通气时,拉德伯德大学医学中心的医生和研究人员倾向于认为遗传因素在破坏他们的免疫系统中起着关键作用。他们的研究证实,TLR7基因在针对新型的免疫反应中起着重要作用。对理解和治疗新冠有潜在重大影响的发现。

在2020年上半年涌入荷兰医院的新冠患者浪潮中,两个弟弟感染了新型病毒,病情严重,需要在ICU进行机械通气。其中一人因感染死亡,另一人死亡。在原本健康的年轻兄弟中,严重的疾病相对较少,尤其是因为病毒主要影响老年人。这一发现引起了MUMC临床遗传学系敬业医生的好奇心。她联系了奈美亨的同事,然后调查了为什么两兄弟受到如此严重的影响。

遗传因素

遗传学家亚历山大霍申说:“在这种情况下,你马上就想知道遗传因素是否会起作用。”“因感染而生病一直是(在这种情况下)病毒和人类免疫系统之间的相互作用。同一个家庭的两个兄弟病重可能只是巧合。然而,也有可能是免疫系统的错误在出生中起了重要作用。我们与Radboudumc的多学科团队研究了这种可能性。”

一条X染色体

两兄弟的所有基因(统称为外显子)都进行了测序,然后研究人员对数据进行了梳理,寻找可能的共同原因。Cas van der Made,博士生,内科住院医师:“我们主要研究了在免疫系统中起作用的基因。我们知道这些基因中有一部分位于X染色体上,两兄弟对受影响的X染色体基因最怀疑。女性携带两条X染色体,而男性携带X以外的Y染色体,所以男性只有一个X染色体基因的拷贝。这种基因,没有第二种基因能像女性一样承担这种角色。”

基因鉴定

这项研究很快揭示了编码Toll样受体7的基因突变(TLR7)。有许多TLR基因,它们属于一个受体家族,在识别病原体(如细菌和病毒)和激活免疫系统方面发挥着重要作用。how ischen:“TLR 7号基因的遗传密码中有几个字母缺失。结果,密码无法被正确读取,几乎没有产生TLR7蛋白。到目前为止,TLR7的功能从未与先天性免疫衰竭相关。但令我们惊讶的是,现在有迹象表明,TLR7对保护这种至关重要。因此,病毒可以不受干扰地复制,因为免疫系统没有收到病毒已经入侵的信息。它几乎不存在,它必须识别入侵者,然后激活防御。这可能就是这些兄弟病重的原因。”

附加确认

然后,非常出乎意料的是,拉德布杜姆的医生和研究人员遇到了另一对因新冠而病重的兄弟。同样,他们都不到35岁。两人都在ICU机械通气。"然后,遗传学的作用变得更加明显."霍慎说。“我们还用‘快速临床外显子’的方法再次研究了两兄弟的遗传密码。这一次,我们没有看到任何遗漏,没有遗漏的字母,只是TRL7基因的DNA字母的一个拼写错误。然而,因为这些兄弟没有产生足够功能的TLR7蛋白,他们对基因的影响是相同的。突然间,我们的四个年轻人在同一个基因上有缺陷,而且都是由于新型病毒。”

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