研究人员发现PI3Kδ在肝细胞癌中起重要作用

一、类PI3K信号通路是人类癌症发生发展的重要信号通路。在PI3K病毒的四种亚型中，PI3K和PI3K表达普遍，而PI3K和PI3K主要存在于白细胞中。实体瘤靶向PI3K的治疗策略主要针对PI3K和PI3K介导的癌细胞PI3K活性。PI3K在实体瘤中的作用尚不清楚。最近，来自韩国的学者使用RNA测序、微阵列和液相色谱-串联质谱法分析肝细胞癌(HCC)细胞、来自晚期HCC患者的肝癌细胞和小鼠模型，以建立PI3K在HCC的作用。相关研究成果发表在国际学术期刊《肝病》上。

在这项研究中，研究人员首先建立了一个化合物诱导的肝癌模型，以反映晚期HCC的恶性表型和体内环境。在这个先进的HCC模拟系统中，用过氧化氢处理HCC细胞发现，过氧化氢可以特异性地增加PI3K的活性，并降低I类PI3K的其他亚型的活性。利用抑制剂或小干扰RNA介导PI3K基因沉默阻断PI3K活性，可以显著抑制HCC细胞的增殖，削弱恶性HCC的一些关键特征，包括上调Tert(端粒酶逆转录酶)的表达。

机械上，过氧化氢诱导SERPINA3的氧化修饰，阻止其泛素依赖性降解过程，并增强其作为PI3K和TERT转录激活因子的活性。进一步研究发现，PI3K在HCC的高表达与患者生存率低相关，晚期HCC的进展与氧化修饰的SERPINA3、PI3K和TERT蛋白水平呈正相关。

本研究提示PI3K在恶性肝肿瘤中起重要作用，抑制PI3K可能是治疗HCC的一种新的潜在方法。

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