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这项研究揭示了阳光照射与肾脏损伤之间关系的新观点

导读 达特茅斯加索尔医学院和华盛顿大学(UW)的研究人员进行了一项新的合作研究,该研究发表在《美国国家科学院院刊》 (PNAS)上,揭示了人们对皮

达特茅斯加索尔医学院和华盛顿大学(UW)的研究人员进行了一项新的合作研究,该研究发表在《美国国家科学院院刊》 (PNAS)上,揭示了人们对皮肤如何暴露在紫外线下的意想不到的看法。会加重狼疮等自身免疫性疾病的临床症状。

狼疮是一种自身免疫性疾病,可引起关节、皮肤、肾脏、血细胞、大脑、心脏和肺部的炎症。它是由免疫系统攻击自身组织引起的。

先前的研究已经确定,在多达80%的狼疮患者中,阳光会引发局部皮肤炎症和全身炎症,包括肾脏疾病。然而,对促进这一过程的潜在机制知之甚少。

为了确定紫外线如何导致肾脏炎症,研究小组研究了中性粒细胞的作用。中性粒细胞是人体内发现的大量白细胞,对任何类型的炎症都有第一反应,与皮肤和肾脏组织有关。狼疮患者受伤了。

在这项研究中,研究人员寻找了紫外线照射后不同时间点小鼠皮肤、血液和肾脏的炎症和损伤标志物。他们可以证明中性粒细胞不仅能穿透暴露在紫外线下的皮肤,还能在整个循环系统中分散并迁移到肾脏。

“有趣的是,其中一些我们认为更具破坏性的中性粒细胞首先进入暴露在紫外线下的皮肤,然后转身进入肾脏,”盖泽尔的医学助理教授Sladjana skoppelja-Gardner博士和威斯康星大学的Keith Elkon博士说。“这有点不寻常——我们通常认为中性粒细胞是一过性细胞,它会放大到炎症的位置,然后在那里死亡。”

研究人员发现,即使在正常健康的小鼠中,皮肤暴露在紫外线下也会刺激肾脏的炎症和损伤过程,包括短暂的蛋白尿。

skoppelja-Gardner解释说:“明确地说,正常和健康的小鼠没有你在狼疮患者身上看到的肾脏疾病的临床类型。”“他们会得到我们所说的亚临床损伤,这意味着肾脏处于炎症和损伤过程中,病理和组织本身都无法看到。老鼠恢复了,然后又恢复了。

她补充说:“然而,这种亚临床损伤可能会导致狼疮患者易患炎症的病理后果,并导致暴露在阳光下时肾脏疾病的发作。"

重要的是,它们在紫外线照射后在小鼠肾脏中检测到的炎症和损伤标记物与狼疮患者中与更严重肾脏损伤相关的标记物非常相似。此外,暴露在紫外线下也会引发免疫反应-1型干扰素反应,这种反应通常在大多数狼疮患者的皮肤和肾脏中表达。

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