药物有望预防胰腺癌和乳腺癌

亚特兰大——根据《细胞与分子胃肠病学和肝病学》杂志发表的一项研究，佐治亚州立大学生物学教授刘志仁和他的团队开发的药物ProAgio可以有效治疗胰腺癌，延长小鼠的存活时间。

发表于《实验医学杂志》的第二项研究表明，该药物还能有效治疗三阴性乳腺癌，这是一种发展迅速、难以治疗、预后不良的乳腺癌。

ProAgio由人蛋白制成，靶向细胞表面受体整合素V，在癌症相关成纤维细胞中表达。成纤维细胞是产生胶原蛋白和其他纤维分子的细胞。它们可以被肿瘤动员起来，形成一层厚厚的物理屏障，称为基质，可以保护癌症并帮助其生长。该药物通过诱导表达整合素V1的癌相关成纤维细胞诱导凋亡或程序性细胞死亡。

致密的纤维化基质是胰腺癌的病因，胰腺癌的五年生存率只有8%，因此是致命的，也是难以治疗的。在三阴性乳腺癌患者中，研究表明致密基质与生存率差、复发率高有关。

刘说：“所有实体瘤都使用癌相关的成纤维细胞，但在胰腺癌和三阴性乳腺癌中，基质非常致密，常规药物通常无法穿透它并有效治疗癌症。”

基质还可以帮助肿瘤躲避身体的免疫系统。免疫疗法是一种利用你的免疫系统来对抗癌症的治疗方法，但它对由致密基质(富含癌症相关成纤维细胞)保护的肿瘤效果不佳。

癌症相关的成纤维细胞促进血管生成或新血管的发展。血管生成在癌症的扩散中起着重要作用，因为实体瘤需要血液供应才能生长。在这两项研究中，刘和他的团队表明roAgio对肿瘤血管系统有深远的影响。对于胰腺癌，由于致密基质引起的血管外高压，会使塌陷的血管重新开放。在三阴性乳腺癌的情况下，药物的抗血管生成活性减少了不规则和渗漏的血管生成肿瘤血管。在这两种情况下，ProAgio允许药物有效地到达癌症。

刘的药物的独特之处在于，它只针对与癌症相关的成纤维细胞(非活性成纤维细胞)，这是一种积极参与支持癌症的细胞亚类。这减少了药物的副作用，提高了疗效。

刘说：“例如，当你有伤口时，正常的成纤维细胞会分泌纤维来限制损伤，促进愈合。”“肿瘤区域基本上是一个不会愈合的伤口。静止的成纤维细胞可能在防止癌症扩散中发挥作用。你不想杀好人，只想杀坏人。”

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