针对癌症融合蛋白的免疫疗法可能是治疗罕见肝癌的关键

纤维板层癌(FLC)是一种罕见的肝癌，如果不及早手术治疗，预后较差。这种疾病是由产生融合蛋白的单一基因突变引起的。圣裘德儿童研究医院和田纳西大学健康科学中心的科学家发现了一种免疫细胞蛋白，可以靶向并引发 FLC 的破坏。

科学家发现，FLC 患者体内自然产生的 T 细胞具有独特的识别融合蛋白的能力。这些细胞为开发新型 FLC 免疫治疗方法提供了基础。研究结果发表在今天的《细胞报告医学》杂志上。

融合蛋白是由将两个不同基因连接在一起的 DNA 损伤产生的。有时，杂交基因会产生融合蛋白，帮助细胞癌变。所有 FLC 肿瘤都是由 DNAJB1 和 PRKACA 基因融合驱动的，在 90% 以上的 FLC 患者中，这两个基因发生在基因组的同一位置。

由于正常细胞中不存在这种融合蛋白，因此免疫系统应该能够找到它并摧毁含有融合蛋白的癌细胞。然而，这个概念依赖于 T 细胞识别融合蛋白并对其做出反应。 St. Jude-UTHSC 团队发现了两种罕见的 T 细胞可以做到这一点。这一发现展示了一种新型治疗方法的概念验证。

“我们使用患者的 T 细胞受体，引导 T 细胞用融合蛋白杀死肿瘤细胞，”圣裘德生物医学科学研究生院的艾莉森·柯克 (Allison Kirk) 说。 “这种方法在小鼠模型中效果非常好。”

FLC 的新治疗方法

T 细胞是一种白细胞，可以发现并杀死体内受感染的细胞或癌细胞。这些免疫细胞利用 T 细胞受体找到目标，T 细胞受体引导细胞找到肿瘤上的一种特定蛋白质，类似于执法部门使用面部识别来寻找罪犯。引起 FLC 的融合蛋白是体内一种难以识别的危险逃逸蛋白。

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