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丝状形成使癌细胞对谷氨酰胺成瘾
康奈尔大学研究人员领导的一项新研究表明,阻止细丝(促进癌症活动的多酶结构)的形成可能提供控制癌细胞增殖的新方法。
谷氨酰胺酶是形成这些细丝的酶,有助于将谷氨酰胺转化为谷氨酸,从而引发一系列较长的反应,为癌细胞的生长产生能量。
“谷氨酰胺酶对于癌细胞的生存很重要,但也提供了必要的构建模块,使它们能够突破肿瘤并转移,”化学与化学生物学系艺术与科学杰出教授理查德·塞里奥内(Richard Cerione)说。艺术与科学学院)和分子医学系(兽医学院)教授领导了这项研究,发表在《自然通讯》上。共同作者包括博士生 Shi Feng、Cody Aplin 和 Tien Nguyen 以及研究员 Shawn Milano。
癌细胞对谷氨酰胺及其下游产物的依赖非常重要,以至于科学家将癌细胞称为“谷氨酰胺成瘾”。利用这种谷氨酰胺依赖性已成为抗癌药物开发的重要策略,其中谷氨酰胺代谢途径是主要目标。
谷氨酰胺酶活性在正常健康细胞中通常较低,但在癌细胞中变得非常活跃。是什么驱动了如此高的酶活性仍不清楚。“我们想了解这些酶如何变得如此活跃,”塞里奥内说。
在正常细胞中,酶成对结合,也称为二聚体。然而,在癌细胞中,这些酶组装成二聚体对,形成四聚体或四聚体。从其他实验中,Cerione 有一些迹象表明这些四聚体随后生长成细长结构,称为细丝,但它们的作用尚不清楚。
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