新药可以保护大脑免受重复脑震荡后的损伤

重复脑震荡，也称为重复性轻度创伤性脑损伤，可导致慢性创伤性脑病 (CTE) 并增加患阿尔茨海默病的风险。然而，一些经历重复性轻度创伤性脑损伤的人从未患上重大疾病。

Onder Albayram 及其同事研究了一种名为 p17 的蛋白质在保护大脑免受长期病变影响方面的作用。在受到压力的神经元中，p17 会启动 C18-神经酰胺的产生，这是一种生物活性鞘脂，可作为神经元轴突中受损线粒体的标签。该研究发表在《PNAS Nexus》杂志上。

然后标记的线粒体被自噬体检测并去除。作者敲除小鼠体内的 p17。一些 p17 基因敲除小鼠经历了一种新的重复性脑震荡实验模型，称为重复性轻度闭合性头部损伤 (rlmTBI) 范例。

三个月后，这些小鼠出现了明显的感觉运动缺陷。六个月后，小鼠出现认知缺陷。对照小鼠没有表现出行为障碍。

在 rlmTBI p17 敲除小鼠的大脑中，作者发现轴突线粒体膜受损且紊乱。在正常小鼠中，这些线粒体会被破坏，但由于该过程被中断，功能失调的细胞器持续存在，并引起轴突变性，进而导致病理结果。

作者开发了一种靶向线粒体的吡啶神经酰胺类似物药物 LCL768，它在受损的线粒体中积累并恢复这些细胞器被去除的过程。

在小鼠中，与接受安慰剂的小鼠相比，LCL768 治疗可防止继发性轴突变性的发生，并改善功能结果。

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