乳腺癌细胞的自我牺牲行为被发现是复发的潜在原因
对于早期乳腺癌患者来说,接受初始治疗后五年内复发的几率为 7% 至 11%,对于癌症晚期的患者,复发率可能更高。虽然化疗的目的是消除所有癌细胞,但其中一些癌细胞可能逃避治疗并存活下来,导致癌症复发。
在一项跨越十年的研究中,新加坡国立大学癌症研究中心 (N2CR) 和新加坡国立大学杨潞龄医学院 (NUS Medicine) 病理学系的研究助理教授 Leong Sai Mun 及其研究研究小组试图揭示一些乳腺癌肿瘤在化疗中存活下来的原因。
在检查63名不同阶段乳腺癌患者的肿瘤和血液样本以及实验室培养的乳腺癌细胞和实验室模型时,研究小组发现癌细胞高表达某种分子——一种已知的小非编码RNA miR-125b——与周围的癌细胞合作,使后者生长并抵抗化疗。
人们普遍认为癌细胞只是自私自利并受自身生存驱动,与此相反,这项突破性研究证实,它们表现出利他行为,通过牺牲自身的繁殖能力来帮助其他癌细胞茁壮成长。这一发现表明,破坏这种合作可能是开发更有效的乳腺癌治疗方法的关键。
Leong 助理教授说:“我们的研究已经确定了癌细胞之间的这些合作行为,治疗必须专门针对这些行为,以便更有效地消灭它们。例如,治疗方法必须结合防止周围癌细胞做出反应和受益于‘自我牺牲’的细胞。”
该研究论文发表在《分子癌症》杂志上,描述了这些利他细胞内复杂的信号传导过程,导致肿瘤对治疗产生整体抵抗力。
通过称为 NF-κB 的信号通路,表现出高 miR-125b 表达的利他性癌细胞的增殖减少。矛盾的是,同样的信号传导过程促使这些无私的癌细胞释放物质——称为IGFBP2和CCL28 的蛋白质——从而增强整个癌症肿瘤对化疗的耐受性。
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