研究揭示了高危儿童白血病中致癌 HOXA9 蛋白的功能靶标

圣裘德儿童研究医院的科学家们全面鉴定了与高危儿童白血病相关的蛋白质直接调控的基因。高危白血病，特别是MLL重排(MLL-r)白血病，通常过度表达同源域转录因子HOXA9蛋白，目前尚无法用药物靶向该蛋白。

这项研究为揭示 HOXA9 调控网络和寻找 HOXA9 下游的新药物靶点奠定了基础，这些靶点可以构成新疗法的基础。研究结果今天(11 月 28 日)发表在《自然通讯》杂志上。

HOXA9是一种转录因子，是一种结合DNA来调节其他基因表达的蛋白质。HOXA9 的过度表达是许多癌症的标志，包括高危白血病，例如 MLL-r 亚型。找到 HOXA9 调控的基因可能会破坏这种蛋白质帮​​助癌症生长和生存的方式，从而揭示治疗白血病的新方法。

由于使用 HOXA9 的技术挑战，对该蛋白质的下游调控网络知之甚少。St. Jude 团队建立了一个独特的系统来寻找这些受 HOXA9 调控的基因。

“我们确认了两个主要的已知靶标，FLT3 和 CDK6，”通讯作者、圣犹达肿瘤细胞生物学系的 Chunliang Li 博士说。“这两个基因都可以成为药物的治疗靶点，这在 HOXA9 过表达的临床前模型中显示出良好的结果。我们的结果提供了直接证据支持通过 HOXA9 对 FLT3 和 CDK6 的增强子调节。”

除了这些经过充分研究的基因之外，科学家们还发现了 HOXA9 结合的其他 227 个靶位点。其中许多位点位于非编码调控区域，可能是增强子。他们与圣裘德应用生物信息学中心的计算生物学家合作进行了基于细胞的实验，验证了前 10 名候选者。

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