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药物筛选指向新型糖尿病治疗方法
威尔康奈尔医学研究人员的一项新研究表明,目前正在进行临床试验的癌症治疗药物也可以刺激胰腺β细胞分泌胰岛素,揭示了2型糖尿病中以前未知的胰岛素调节机制。这项临床前发现发表在《自然化学生物学》上,为探索糖尿病的生物学提供了一种新的化学工具,并可能为更好地治疗该疾病指明道路。
“我们对胰岛素的了解已有一个世纪了,但当涉及到控制胰岛素分泌的主要机制时,仍有很多事情是未知的,”该研究的资深作者、基因组健康中心主任陈水兵博士说。威尔·康奈尔医学院的 Kilts Family 外科教授。
为了寻找新的胰岛素调节机制,陈博士和她的同事,包括第一作者陈博士实验室的博士后助理 Angie Chi Nok Chong 博士,首先在小鼠胰腺 β 细胞培养物上测试药物库,寻找响应葡萄糖刺激胰岛素分泌的化合物。
“我们没有进行大规模的药物筛选,而是决定建立一个有针对性的图书馆,”陈博士说,他也是威尔康奈尔医学院哈特曼治疗性器官再生研究所的成员。“因此,我们知道可能参与某些重要生物过程的候选者。”
筛选确定了三种促进胰岛素分泌的化合物,其中两种针对胰腺β细胞中已知的胰岛素调节机制。然而,第三个目标是一种名为 CHEK2 的蛋白质,这种蛋白质在癌症中经常发生突变,但之前并未与葡萄糖代谢相关。
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