双光子显微镜揭示巨噬细胞在自身免疫中的作用

在抗体反应期间，大量细胞死亡的部位出现在淋巴结的生发中心。巨噬细胞类型之一，可着色体巨噬细胞(TBM)，有助于清除凋亡细胞，防止继发性坏死和自身免疫激活。现在，科学家们首次追踪了TBM的生命周期和功能，这对于更深入地了解自身免疫性疾病具有重要意义。

这项工作发表在《Cell》论文中，“凋亡细胞碎片局部激活生发中心的可染体巨噬细胞。”

自身免疫

淋巴结内生发中心的双光子显微镜图像，显示可染色的巨噬细胞(红色)。[加文]

在免疫反应过程中，淋巴结内会产生大量B细胞，然后测试它们中和感染的能力。未通过测试的B细胞注定会死亡，但在死亡过程中，它们会触发身体攻击自身。这些细胞的内容物，尤其是细胞中央核中的内容物，具有炎症性，会无意中激活一些B细胞，产生针对这些废物的抗体，从而导致自身免疫。因此，清除这些废物是一项重要的内务管理职能。

“在活体生物体中，死亡一直在发生，如果不及时清理，死亡细胞的内容物可能会引发自身免疫性疾病，”活体显微镜和基因表达(IMAGE)教授兼负责人TriPhan博士说。)澳大利亚加文医学研究所精密免疫学项目的实验室和联合负责人。

研究人员使用活体成像技术来观察巨噬细胞在淋巴结内的形成方式以及它们的实时行为。

首先，他们发现TBM“源自淋巴结驻留的CD169谱系、CSF1R阻断抗性前体，该前体预先定位在滤泡中。”他们还发现，与典型的巨噬细胞不同，“非迁移性TBM使用细胞质过程，通过‘惰性’搜索策略来追踪和捕获迁移的死细胞碎片。”

“我们对可染色的身体巨噬细胞知之甚少，因为直到现在，使用下一代双光子显微镜还无法进入活体动物淋巴结内的微观结构并实时观察细胞的活动。这就是为什么我们花了140年——从1885年首次描述可着色体巨噬细胞——才达到现在的水平，”Phan说。

“这项研究令人兴奋，因为它有助于我们了解狼疮等自身免疫性疾病的原因。研究的共同第一作者、加文大学的博士生WunnaKyaw表示：“了解人们最初感染这种疾病的原因以及为什么它会不断复发，是迈向未来治疗这些疾病的重要一步。”

在系统性狼疮中，免疫系统难以控制T细胞和B细胞的产生。它们的过度活跃会导致炎症、自身抗体和全身的长期损伤。这项研究表明，具有B细胞清理功能的可着色体巨噬细胞如果失败，可能会导致一系列事件的发生。

到目前为止，该研究已经研究了健康系统动物模型中巨噬细胞的变化。研究人员的下一步是将实验扩展到自身免疫模型，看看是否能够挽救失败的系统并从根本上预防自身免疫。

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