研究人员将 DNA 修复酶确定为潜在的脑癌药物靶点

快速分裂的细胞依靠一种名为 Dicer 的酶来帮助它们修复 DNA 损伤，这种损伤是由于细胞在一遍又一遍地复制遗传物质以形成新细胞时犯下的错误而发生的。北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员在 Dicer 在修复 DNA 损伤方面的作用的发现基础上，发现了一种新的潜在策略来杀死大脑中快速分裂的癌细胞。

在《细胞报告》杂志上，研究人员报告说，当他们从髓母细胞瘤(一种儿童常见脑癌)的临床前模型中去除 Dicer 时，他们发现癌细胞中存在高水平的 DNA 损伤，从而导致细胞死亡。肿瘤细胞更小，对化疗也更敏感。

Mohanish Deshmukh 博士说：“尽管 Dicer 蛋白已被广泛研究，但这是首次在发育中的大脑甚至脑肿瘤中研究 Dicer 对 DNA 损伤的特定功能。” ，北卡罗来纳大学莱恩伯格成员和北卡罗来纳大学医学院细胞生物学和生理学系以及神经科学中心的教授。“我们发现，针对 Dicer 可能是一种有效的疗法，可以预防癌症发展或实际上使肿瘤对化疗敏感。”

十多年来，科学家们已经了解到 Dicer 在细胞中处理 microRNA 方面发挥着重要作用，而 microRNA 调节细胞中的基因表达。但 Deshmukh 表示，科学家们在 2012 年发现了 Dicer 在修复 DNA 损伤方面的直接作用。他说，这种功能对于癌症研究非常重要。这是因为快速分裂的细胞(例如癌细胞)在分裂时会导致 DNA 损伤。化疗和放疗通常会破坏细胞的 DNA，导致细胞死亡。去除癌细胞中修复 DNA 的关键酶可能有助于阻止 DNA 修复。

“我们发现癌细胞会上调 Dicer，”北卡罗来纳大学神经科学中心的博士后、本研究的第一作者 Vijay Swahari，MBBS，MS 说。“我们认为肿瘤会上调 Dicer，因为它的功能是修复 DNA。”

在他们的研究中，Deshmukh 和他的团队研究了删除 Dicer 对几种快速分裂细胞的影响，包括临床前脑癌模型。他们删除了动物模型小脑中正常、快速分裂发育的脑细胞中的 Dicer，发现脑细胞中存在自发性 DNA 损伤，导致小脑严重退化。他们还测试了 Dicer 是否对大脑外快速分裂的细胞有类似的作用。从胚胎干细胞中删除 Dicer 后，作者发现了类似的效果。

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