Beta2-AR 激动剂疗法可抑制口腔癌的进展

口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 是最常见和致命的癌症之一，每年影响全球近 60 万人，存活率仅为 50%。OSCC患者的预后不良主要是由于缺乏阻止癌细胞从原发肿瘤转移或扩散到体内其他部位的治疗方法。

在转移之前，癌细胞会经历一系列变化，导致它们变得活跃且更具侵袭性。这个过程称为上皮间质转化(EMT)，为癌细胞提供了穿过淋巴系统并形成继发性肿瘤所需的一切。此外，最近的报告表明，EMT 还赋予癌细胞肿瘤起始活性和耐药性。

东京医科齿科大学 (TMDU) 的研究人员基于破坏 EMT 应该阻止癌症进展从而降低 OSCC 死亡率的理论，筛选了一组小化合物，以确定其逆转口腔癌细胞EMT 过程的能力。该结果发表在本月的《癌症科学》杂志上，可能代表了治疗 OSCC 的一条令人兴奋的新途径。

“我们发现了一种名为 isoxsuprine 的 β2-肾上腺素受体(β2-AR) 激动剂，它可以有效干扰 EMT，”该研究的主要作者 Shintaro Sakakitani 说。“有趣的是，之前的研究对于 β-AR 参与肿瘤发生提供了相互矛盾的结果——一些报告表明 β-AR 信号传导在肿瘤进展中很重要，而另一些报告则指出 β-AR 诱导具有保护作用。”

在用 isoxsuprine处理一系列口腔癌细胞类型后，研究人员发现，由此导致的 β2-AR 表达增加显着损害 EMT 并降低细胞运动性。一种称为异丙肾上腺素的非选择性激动剂可以增强所有类型 β 肾上腺素受体的表达，而不仅仅是 β2，也产生了类似的结果。

为了确认 β-AR 激活的保护作用，研究人员随后用一种阻止受体表达的化学物质预处理细胞，从而增强 EMT。此外，β2-AR编码基因的缺失完全消除了isoxsuprine的保护作用。

为了进一步测试治疗效果，研究人员在小鼠体内建立了肿瘤，并每天使用 isoxsuprine 或安慰剂进行治疗。毫不奇怪，在治疗期结束时，接受 isoxsuprine 的小鼠的肿瘤明显小于安慰剂组，证实了 isoxsuprine 的肿瘤抑制作用。

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