胎盘中持续的 DNA 损伤会影响妊娠结局

Stowers 医学研究所的科学家表明，在 Cornelia de Lange 综合征小鼠模型的早期发育阶段，功能失调的胎盘可以发挥以前未被认识到的作用。患有这种罕见遗传病的人通常会在粘连蛋白中发生突变，粘连蛋白是帮助 DNA 自我组织和修复的环状蛋白质。

研究人员发现，具有粘连蛋白突变的小鼠的胎盘会累积对其 DNA 的损伤，进入称为衰老的永久性生长停滞状态，并产生影响胚胎生长的促炎细胞因子。

该研究结果于 2020 年 6 月 16 日在线发表在《发育细胞》杂志上，表明靶向细胞因子信号传导可能是保护胎盘健康和促进健康妊娠的一种方法。

“DNA 损伤会激活胎盘衰老这一发现具有重大意义，”Stowers 研究所研究员、该研究的主要作者 Jennifer L. Gerton 博士说。“就与人类健康的潜在相关性而言，我们的研究表明，这可能是一种机制，吸烟等可能导致 DNA 损伤和宫内生长受限的因素可能会通过这种机制发挥作用。”

据估计，每 20 个新生儿中就有一个受到宫内生长受限的影响，在这种情况下，婴儿比预期的要小，因为它在子宫内的生长速度不正常。这种发育迟缓最显着的例子之一是 Cornelia de Lange 综合症，这是一种罕见的疾病，每 10,000 个新生儿中就有一个会受到影响。患有这种疾病的人可能身材矮小、智力障碍以及手臂、手和手指的骨骼异常。

Cornelia de Lange 综合症是由基因突变引起的，这些基因突变会影响一种称为粘连蛋白的蛋白质复合物，这种蛋白质围绕 DNA 并将其折叠成环。长期以来，科学家们一直认为，当粘连蛋白复合物中的缺陷使 DNA 的组织混乱，从而破坏基因在发育过程中打开和关闭的方式时，就会发生这种综合症。然而，格顿和她的团队怀疑这只是故事的一部分。

先前的研究表明，怀有 Cornelia de Lange 综合征婴儿的女性体内一种叫做妊娠相关血浆蛋白 A (PAPP-A) 的蛋白质水平较低。因为这种蛋白质是由胎盘分泌的，这一发现表明这个重要但尚未得到充分研究的器官也可能有问题。

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