阿尔茨海默病的早期诊断:超长蛋白原纤维提供痴呆症风险线索
阿尔茨海默氏症等痴呆症的早期发现和治疗仍然是现代医学面临的巨大挑战之一。众所周知,脑脊液中的某些蛋白质可用于诊断阿尔茨海默病。然而,目前通过生化测试对此类生物标志物进行检测的方法只能确认和量化此类病理蛋白的存在。使用生化分析无法得出有关蛋白质原始形态的结论,生化分析包含有关疾病阶段的信息。
然而,如果以无标签方式直接获得此类信息,则可以得出有关疾病阶段的结论并评估规定治疗的效率。来自 Empa 纳米级界面实验室的传输和圣加仑州立医院神经病学系的一个团队现在使用原子力显微镜(AFM) 在接近于阿尔茨海默病的条件下可视化指示阿尔茨海默病的蛋白质尽可能真实。研究人员最近在通讯生物学杂志上发表了他们的研究结果。
自然形状的分子
通过这项新研究,研究人员为他们对阿尔茨海默氏症的发展和诊断的见解增添了另一块拼图。
在早期的一项研究中,由杜本多夫纳米级界面实验室的 Empa 研究员 Peter Nirmalraj 领导的团队已经能够揭示血液中天然形式的潜在病理蛋白质。由于他们的工作,他们获得了伯尔尼 Franco Regli 神经退行性疾病研究基金会的认可。现在,研究人员正在详细展示脊髓液中蛋白质未改变的形状。
令人印象深刻的精度
这要归功于一项技术,该技术使分子世界以令人印象深刻的精度在其最内部可见:原子力显微镜(AFM)。AFM 技术让人想起传统台式显微镜的大小,可以在纳米范围内进行形态学观察,而不会破坏蛋白质。在直接分析脊髓液中蛋白质积累的大小、结构、形状和组装模式的差异时,该团队现在已经能够确定与疾病阶段的联系。
生物物理学家 Nirmalraj 说:“虽然在疾病早期的人群中只发现了长度约为 100 纳米的短蛋白质原纤维,但在疾病的后期阶段出现了这种长度的倍数——达到几微米——的原纤维。”另一方面,在认知健康的个体中,脊髓液样本中不存在或什至更短的原纤维。
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